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    • 栾洋
      世界科学技术-中医药现代化. 2019,21(07):I-VII
      DOI: none
      含有马兜铃酸中药的安全性是近年国内外关注的热点话题,上海交通大学医学院公共卫生学院栾洋课题组围绕马兜铃酸致癌毒性开展了系列研究,并积极组织学术讨论,继2015年和2018年开展专题讨论会后,再次邀请本领域相关研究人员就马兜铃酸与肝癌的相关性这一科学问题,发表新研究进展、综述和各自不同的学术观点,形成本专辑,以期为中药不良反应(特别是致癌性)的风险评估及防控提供有价值的参考,以及为如何科学地传承中医药提供宝贵的思路。
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    • 柏兆方, 王春宇, 王伽伯, 肖小河
      世界科学技术-中医药现代化. 2019,21(07):1275-1279
      DOI: 10.11842/wst.2019.07.001
      2017年国际期刊Science Translational Medicine 杂志发表了马兜铃酸(aristolochic acids, AAs)及其衍生物与肝癌发生相关的研究,文章发表后引起了广泛关注和巨大争议。尽管AAs可致肾毒性和泌尿系肿瘤早已获得广泛共识,国际癌症研究中心(IARC)也将AAs列为第一类致癌物,但是该研究仍然冲击了人们对肝癌发生的普遍认知。之后,2018年International Journal of Cancer 杂志发表的一项基于我国台湾地区全民医疗数据库的流行病学研究进一步提出含有AAs的中草药可能是乙肝相关肝癌发生的另一重要风险因素;而最新发表在Hepatology杂志的文章结果表明单独给予AAs即可诱导幼龄小鼠肝癌发生,这似乎又为AAs诱导肝癌增添了新的证据。然而,在多项采用成年小鼠和大鼠的研究中均未观察到AAs可诱发肝癌,因此AAs致肝癌的客观性还有待验证。为科学客观地看待AAs与肝癌的关系,避免误导我国肝癌防控策略出现大的偏差,同时促进AAs相关制剂安全性的科学监管,笔者梳理了AAs与肝癌相关性的研究,并探讨了目前研究中存在的问题,并对今后工作重点和应对措施提出了建议。
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    • 刘静, 郭日新, 戴忠, 马双成
      世界科学技术-中医药现代化. 2019,21(07):1280-1286
      DOI: 10.11842/wst.2019.07.002
      马兜铃酸类成分是具有硝基菲结构母核的一类化合物,主要存在于马兜铃科马兜铃属及细辛属植物中。自上世纪90年代马兜铃酸肾毒性首次报道以来,其安全性问题一直备受关注与重视,我国自2003年起已禁用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香等药材。但是,一些马兜铃酸成分含量低的许多中药品种仍在使用,鉴于马兜铃酸类成分明确的肾毒性、致癌致突变等危害,有必要进一步加强相关产品的风险评估。因此,本文对马兜铃酸类成分信息、毒性作用、检测方法、标准收载及限度规定等研究现状进行了调研、总结与分析,为其准确定性、定量以及标准规定提供了理论基础,同时也为有关产品的风险控制与安全使用提供了科学依据,有利于更好地保障人民用药安全。
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    • 马红, 黄超, 王方园, 王亦男, 刘淑清, 杨凌
      世界科学技术-中医药现代化. 2019,21(07):1287-1294
      DOI: 10.11842/wst.2019.07.003
      马兜铃酸(AAs)几乎满足致癌物的所有标准与条件并导致人体癌症,被确定为一级致癌剂。本文将围绕着化学致癌物评价标准与致癌作用机制过程进行探讨与比较,以马兜铃酸为代表性典型范例,针对有关理念与概念综述现有的研究进展解读以下关键问题:①确定致癌物必须清晰其作用机理吗?致癌机理对致癌物评判的影响是什么?②马兜铃酸为何被判定为一级致癌物?③碱基对替换突变特征是什么?④AAs经口暴露却为何更易致泌尿系统癌症?⑤肾脏与肝脏间代谢与转运差异及其对AAs致毒的影响是什么?综上,作者认为,通过马兜铃酸现代毒理学评价的主要关键点进行解读,可深入理解并遵循国际研究规范,力抓中药及其成分的分子毒理学评价与分类,对于比较易受忽视的基因毒评价领域,需以科学严谨的方式系统收集、整理相关有效评价与证据,这将为我国在相关类似事件研究与评价中提供借鉴与规范。
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    • 目的 探讨近十年临床研究文献中艾灸治疗腹泻的临床应用规律。方法 收集近十年国内外数据库中艾灸治疗腹泻的临床研究文献,运用Excel 2013、SPSS 25.0及Apriori算法对艾灸治疗腹泻的病种、治疗方法及穴位组方进行数据分析。结果 共纳入300篇文献进行统计分析,结果显示艾灸以治疗慢性腹泻为主;隔药灸和温和灸较为常用;艾灸与中药结合治疗较为多见。所采用的艾灸穴位处方共涉及65个穴位,频次超过10次的穴位有天枢、神阙、关元、足三里、中脘、大肠俞、气海、上巨虚、脾俞、肾俞、命门、胃俞、三阴交、下巨虚和阴陵泉,其中天枢、神阙、关元、足三里四穴频率超过100次。从分布来看,以任脉和腹部的穴位居多。聚类分析发现核心穴位有天枢、上巨虚-肾俞-大肠俞-三阴交、中脘-脾俞-神阙-关元、足三里-胃俞-命门、气海-下巨虚-阴陵泉。穴位关联性分析发现天枢-关元为最常用穴对。结论 艾灸治疗腹泻以慢性腹泻为主,治疗方法多采用温和灸、隔物灸,穴位以天枢、神阙、关元、足三里的使用频率最高,以天枢-关元合用较为多见。
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    • 焦丹丽, 刘洋, 侯彤, 梁倩倩, 徐浩, 邢秋娟
      优先出版日期:2019-11-05
      DOI: 10.11842/wst.20181109004
      中医认为人体生长壮老已的自然规律和筋肉骨髓的生长发育均与五脏中的肾密切相关。本文在探论肾藏精的生理功能的同时从中医基础理论和现代系统分子生物学角度对肾虚、衰老和骨关节炎三者之间的联系进行全新的阐释,肾通过调控骨组织局部微环境和骨代谢功能影响骨关节炎(Osteoarthritis,OA)的发生发展,提示肾虚精亏是骨关节炎发病的本源。肾虚是导致衰老的核心要素,而肾虚致衰在免疫和氧化应激方面参与OA病程进展,揭示肾虚致衰是骨关节炎发病 的重要机制。骨关节炎是衰老的一种表征,关节软骨细胞衰老不仅是人体衰老代谢的产物,也是诱发OA的重要因素,近年研究证实清除衰老软骨细胞成为治疗OA热点。补肾强骨中药作为传统中医疗法应用于OA疾病防治,由于病情、体质之不同,效果虽存有差异,但均可得到改善。
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    • 程亚伟, 丁一, 蔡媛媛
      优先出版日期:2019-10-28
      DOI: 10.11842/wst.20190203001
      目的 探讨非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中医湿证、非湿证各组与FibroScan-CAP检测结果、血脂、肝功能等指标的关联性。方法 2017年3月-2018年3月,在海南省中医院按照课题纳入标准和排除标准收集NAFLD患者110例,按照中医辨证分为中医湿证组90例(包括:湿浊证组41例、湿热证组33例、痰瘀证组16例)、非湿证组20例(气滞证组),另外收集正常对照组30例。对各组进行肝纤维化脂肪肝一体化诊断检查仪(FibroScan-CAP,502B)检查并抽血检测血脂、肝功能等,比较中医湿证(湿浊证、湿热证、痰瘀证)、非湿证(气滞证)不同组与FibroScan-CAP检测结果、血脂、肝功能等指标的关系。结果 ①课题组收集到符合要求的NAFLD患者110例,其中,非湿证组(气滞证组)20例(18.2%),湿证组90例(81.8%),湿证患者比例远远大于非湿证患者,提示NAFLD的发生发展与中医湿证关系密切;②中度脂肪肝中,非湿证组(气滞证组)75%占比最大,与湿证三组比较均存在统计学差异(P < 0.05)。重度脂肪肝中,非湿证组(气滞证组)与湿证三组比较,差异均存在统计学意义(P < 0.05),且痰瘀证组68.7%占比最大,与非湿证组、湿浊证组比较差异存在统计学意义(P < 0.05)。提示各组脂肪肝程度排序,从轻到重依次为:非湿证(气滞证)-湿浊证/湿热证-痰瘀证;③对照组、非湿证组、湿证三组之间CAP值、LMS值比较显示递增趋势,依次为:对照组-非湿证组-湿浊证-湿热证-痰瘀证;④对照组、非湿证组、湿证三组之间TC、TG、AST、ALT和GGT表达水平呈递增趋势,依次为对照组-非湿证组-湿浊证-湿热证-痰瘀证。结论 非酒精性脂肪肝的发生和发展与中医湿证密切相关,且湿证与FibroScan-CAP检测结果、血脂、肝功能等指标呈正相关,为中医“聚湿成痰、痰瘀互结”理论提供了数据支持,为NAFLD的早诊断、早干预及制定更合理化的管理及诊治方案提供了数据支持和思路。
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    • 目的 研究乙型肝炎失代偿期肝硬化与慢性肝衰竭患者的呼出气代谢组学差异,以探索潜在的能预测严重肝病进展的无创生物标志物。方法 采用全二维气相色谱-飞行时间质谱(comprehensive two-dimensional gas chromatography tandem time-of-flight mass spectrometry, GC × GC-TOF-MS)研究乙型肝炎失代偿期肝硬化及慢性肝衰竭两组患者的呼出气代谢产物,以主成分分析(principal component analysis, PCA)和正交偏最小二乘判别法(orthogonal partial least square discriminant Analysis, OPLS-DA)比较挥发性有机化合物(volatile organic compound, VOC)的性质及含量,曲线下面积(area under the curve, AUC)和受试者工作特性(receiver operating characteristic, ROC)曲线建立预测模型。结果 与失代偿期肝硬化组相比,慢性肝衰竭组的1-dodecanol、1-1-cyclohexen-1-yl-ethanone、1-1-methylethoxy-2-propanone、o-cymene及carbon dioxide含量明显降低。ROC曲线分析显示,十二烷醇(1-dodecanol)可鉴别失代偿期肝硬化与慢性肝衰竭(ROC曲线下面积 = 0.825),且敏感性77.8%,特异性99.23%。结论 十二烷醇可作为一种潜在的生物标志物,预测乙肝失代偿期肝硬化进展为慢性肝衰竭的风险,同时为无创检测方法评估、预测慢性肝病的预后提供物质基础。
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    • 目的 基于高效液相色谱法指纹图谱(High performance liquid chromatography,HPLC)、相似度评价法、主成分分析法对不同产地、不同生长方式喜马拉雅紫茉莉的品质差异进行研究。方法 通过HPLC梯度洗脱筛选不同产地、不同生长方式喜马拉雅紫茉莉最佳检测条件、建立指纹图谱。以指纹图谱中不同产地、不同生长方式喜马拉雅紫茉莉的共有成分的含量为变量,运用SIMCA 13.0软件和中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004)A版进行PCA分析和相似度评价;结果 筛选得到最佳实验条件如下:提取溶剂为甲醇、系统4、检测波长280 nm、进样量为20 μL、柱温25℃,由此建立了喜马拉雅紫茉莉HPLC指纹图谱共有系统,鉴定得到9个共有指纹峰;同时,不同产地、不同生长方式喜马拉雅紫茉莉中有17个样本的相似度在0.90以上;主成分分析结果显示:野生品种和栽培品种分布于图的左右两侧,存在显著性差异。结论 本研究建立的喜马拉雅紫茉莉HPLC指纹图谱结合相似度和PCA分析,能够为喜马拉雅紫茉莉的品质提供客观、有效的分析。
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    • 生慧, 周扬, 马金刚, 王振国
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190123006
      目的 患者隐私保护和医疗数据开放共享的矛盾是阻碍中医药大数据二次利用的主要问题,本文利用联盟链技术结合MongoDB数据库实现中医药海量异构数据安全存储和共享。方法 采用链上链下协调分层的方式存储医疗数据,联盟链上开放存储公开的医疗元数据和医疗数据摘要,加入时间戳按照顺序链式存储,联盟链下采用MongoDB数据库对海量异构中医药大数据进行基于疾病和患者的分类存储;分析当前医疗行业数据中心现状,依据《医疗机构基本标准》和《医院分级管理办法》设置信用积分,改进区块链DPOS共识算法预选节点评选机制和共识机制;在联盟链上利用智能合约实现访问控制,实现用户对个人医疗数据的权限管理;最后分析讨论模型的安全特性和应用场景。结果 基于联盟链的中医药海量异构数据安全存储模型可实现对个人隐私的保护和患者对医疗数据的权限管理;可以在保证中医药数据特色的基础上,实现医疗数据的防篡改、可追溯以及安全高效的存储特性。结论 联盟式区块链为中医药医疗数据的安全共享存储提供了新的思路与方法,为更好的探索中医药宝库提供了技术支持。
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    • 目的 通过研究活血消瘿方的标准汤剂,建立活血消瘿方标准汤剂的质量评价体系,为活血消瘿方产业化开发的质量控制提供依据。方法 采用高效液相色谱法,以王不留行黄酮苷为参照峰,通过测定15批次的标准汤剂指纹图谱建立对照指纹图谱,以及对15批次标准汤剂的指标成分含量、pH、密度、总固体、出膏率等建立活血消瘿方标准汤剂的质量体系,将3批工业化生产的活血消瘿颗粒与其质量对比。结果 3批次工业化生产制得的颗粒指纹图谱与活血消瘿方标准汤剂对照指纹图谱的相似度均>0.90,指标成分含量、pH、密度、总固体、出膏率均在活血消瘿方标准汤剂范围内。结论 表明活血消瘿方的质量评价体系准确、产业化开发的样品重复性良好,工艺稳定,为后续的活血消瘿方的产业化开发提供质量控制依据。
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    • 胡文, 侯政昆, 刘凤斌, 陈新林
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190109003
      互联网时代下的医疗越来越数据化,庞大的医疗数据存在着巨大的研究价值。本文旨在对大数据在中医药临床应用进行介绍及应用理论进行探讨,为中医药临床研究提供更多的思路。为概括数据挖掘研究在中医药研究应用现状,对中国知网数据库进行精确检索,依据纳入和排除标准筛选有国家自然科学基金支持的合格文献135篇,对文献发表时间、研究对象、研究方法、研究结果进行对比分析,结果显示数据挖掘技术在中医药研究中应用广泛,能从多角度、多空间、多因素对中医药进行研究,但目前仍存在许多不足。最后对大数据中医药临床应用进行展望,分析中药上市、中医药临床测评工具、真实世界证据理论等新应用技术对大数据与中医药临床结合的积极影响。
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    • 冯喆, 雷根平
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190419001
      肠道菌群即我们通常所说的“肠道微生物”,这类微生物不仅与营养、免疫、代谢有着重要关系,而且与疾病存在一定联系。虽然宿主-微生物群在健康和疾病中相互作用机制的探索处于起步阶段,但已有研究描述了肾病患者肠道菌群的变化,尽管二者之间的关系仍在发展中。本文基于“肠-肾轴”理念,对肠道菌群与肾脏疾病间关系的研究进展加以综述,此外还介绍了潜在的有针对性的治疗策略,可能有助于重建二者共生关系,希望对肾脏病的治疗提供进一步研究方向。
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    • 牛聪
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190327004
      目的 探讨痛经患者的相关特点及体质分布,探索痛经体质及情志因素对痛经的影响,为不同体质类型痛经患者制定治疗方案提供参考,提供康复、体质调节方案。方法 采用自制痛经调查表,国际焦虑调查表和国际抑郁调查表以及王琦的《中医体质量表》对收集的患者进行调查问卷,筛选出有效病例158例,将所得数据录入Excel表,运用SPSS13.0对数据进行统计分析。结果 ①偏颇质占91.1%,平和质占8.9%,其中偏颇质出现频率最高的体质为痰湿质,占25.3%。气郁质,占19%;②不同体质类型的情志失调程度比较:不同体质类型痛经患者的焦虑抑郁程度有差别,其中平和组较气郁、湿热、痰湿、阳虚轻(P < 0.05),气虚较气郁、湿热、痰湿、阳虚轻(P < 0.05),气郁较痰湿、阳虚、阴虚重(P < 0.05);③痛经疼痛程度的分布结果 可以忍耐29例(占36.7%),坐立不宁33例(占41.8%),卧床休息12例(占15.2%),痛到昏倒3例(占3.8%)。发现痛经患者多数坐立不宁(41.8%),其中,轻度可以忍耐的患者在抑郁程度上,明显小于其他3组。结论 痛经与中医体质分布关系密切。
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    • 任亚娟, 肖沪生
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190314003
      目的 通过对60例平脉及60例弦脉的正常成人双侧颈总动脉、桡动脉、足背动脉瞬时波强(Wave Intensity,WI)各参数的探测及分析,探讨正常成人生理性弦脉的颈总动脉、桡动脉、足背动脉WI参数及脉图特点。分析生理性弦脉的WI脉图参数的特征性变化。方法 应用ALOKA公司Prosound α7彩色多普勒超声诊断仪对60例弦脉及60例平脉的正常成人双侧颈总动脉、桡动脉及足背动脉的瞬时波强WI相关指标进行检测、分析。结果 生理性弦脉组的年龄、BMI、收缩压、舒张压、血总胆固醇均较平脉组高,两组比较差异有显著统计学意义(P < 0.01)。生理性弦脉组颈总动脉的NA、β、EP、AI、PWVβ均较平脉组增高,AC较平脉组低,差异有显著统计学意义(P < 0.01)。生理性弦脉组桡动脉及足背动脉的NA值均较平脉组高,差异有显著统计学意义(P < 0.01);AI值均较平脉组高,差异有统计学意义(P < 0.05)。生理性弦脉组受试者的年龄、血压、血总胆固醇、甘油三酯及体重指数均与颈总动脉、桡动脉及足背动脉WI技术的多项反映血管弹性及外周阻力的参数有显著相关性(P < 0.01)。结论 生理性弦脉组颈总动脉的血管弹性较平脉组降低,外周血管的血流阻力增高,生理性弦脉组桡动脉及足背动脉的外周血管血流阻力、血管弹性均较平脉组增高,差异有显著统计学意义。因此,可以看出,生理性弦脉是人体动脉血管弹性减退,外周中小动脉所造成的外周阻力增高的一种生理状态。而血压、血脂、年龄、BMI等的增高与生理性弦脉的形成密切相关。WI波形显示生理性弦脉组的NA波较平脉组加深。生理性弦脉可通过WI技术的各项参数及波形客观体现。
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    • 史叶琴
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190228002
      目的 观察自拟中药熏蒸联合睑板腺按摩治疗睑板腺功能障碍相关干眼的临床疗效。方法 将2016年05月2日至2018年10月31日干眼门诊确诊为睑板腺功能障碍相关干眼患者(120只眼),按照数字随机法分为治疗组和对照组两组,每组各30例。治疗组采用中药熏蒸联合睑板腺按摩治疗,对照组给予局部滴眼液治疗,对两组的临床疗效进行比较。结果 两组的BUT、SIt和OSDI评分情况,治疗前后比较均有显著性差异(P < 0.05),且治疗组明显优于对照组(P < 0.05)。治疗组总有效率为90%,对照组为66.67%,两组总疗效比较,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 自拟中药熏蒸联合睑板腺按摩治疗睑板腺功能障碍相关干眼有较好的临床疗效。
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    • 张盼, 邓文萍, 常凯, 吴莉, 毛树松
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190222004
      目的 对全国中医类医院卫生资源配置效率进行分析与研究,为进一步优化中医类医院卫生资源配置提出参考建议。方法 采用因子分析方法选取投入和产出指标,使用DEAP2.1软件,利用数据包络分析方法,运用CCR-BCC模型对2017年全国31个省市的中医类医院卫生资源相关数据进行分析。结果 数据分析研究,2017年31个省市中医类医院卫生资源配置综合效率、纯技术效率和规模效率均值分别为0.949、0.973、0.975,其中达到DEA有效省市14个(占45.16%),DEA弱有效省市7个(占22.58%),非DEA有效省市10个(占32.26%)。结论 我国2017年中医类医院卫生资源配置效率总体水平较高,但有效配置省市占比较低且各省份差异较大,部分省市出现卫生资源冗余情况,需优化投入规模与结构,进一步提高中医药医疗服务效率。
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    • 吴晓青, 时晓媞, 蒋合众, 魏屹, 任瑶瑶, 谭睿
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190214006
      目的 测定川黄连(味连、雅连、凤尾连)中7个生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱、非洲防己碱、格陵兰黄连碱)的含量并建立3种川黄连的特征图谱,构建川黄连科学的质量控制方法,以提升川黄连药材、饮片及其中成药制剂的质量控制水平,保障临床用药安全有效。方法 建立了同时测定7个黄连生物碱成分的HPLC含量测定方法,经方法学验证该方法准确性、重现性、精密度、稳定性、线性均符合要求。测定6批味连、6批雅连、3批凤尾连的7个生物碱的含量以及总生物碱的含量;建立了黄连药材HPLC特征图谱测定方法,经方法学验证,该方法精密度、重现性、稳定性均符合要求。结果 味连的总生物碱含量最高,7个生物碱在味连、雅连、凤尾连中含量各不相同,差异较大;通过对15批黄连的特征图谱相似度的分析,找出共有特征峰15个,与黄连生物碱对照品比对后,指认了8个峰,均为黄连生物碱成分。结论 川黄连多指标成分定量结合特征图谱,可以有效控制川黄连药材的质量,为2020年版《中华人民共和国药典》黄连药材质量标准的完善与提高提供参考。
      引用本文
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    • 卢双, 吕生霞, 陈阳, 沈天白, 李莹
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20180922007
      目的 探究清化方治疗痰浊内阻型非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床疗效。方法 将72例痰浊内阻证NAFLD患者随机分为治疗组36例,对照组36例;治疗组予清化方联合生活方式干预(饮食调理加运动锻炼),对照组予强肝胶囊联合生活方式干预;治疗时间为24周,分别在12周和24周时观察两组患者肝脂肪变性程度和影像学改变、血清ALT、AST、GGT、TC、TG水平,并评估中医症状积分。结果 24周时,肝脂肪变性程度测定结果显示,治疗组总有效率明显高于对照组(77.8% vs 52.8%,P < 0.05)。治疗组ALT、AST、GGT、TG下降程度均显著大于同期对照组(P < 0.01),疗效优于对照组。结论 清化方对痰浊内阻型NAFLD患者临床疗效较好,明显降低了肝脏脂肪变性程度,减轻肝细胞炎症。
      引用本文
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    • 吴晓青, 时晓媞, 任瑶瑶, 蒋合众, 魏屹, 谭睿
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.20190306005
      目的 比较川黄连不同炮制品(味连、酒味连、姜味连、萸味连、雅连、酒雅连、姜雅连、萸雅连)对四氧嘧啶小鼠糖、脂代谢的药效差异。方法 采用四氧嘧啶小鼠糖尿病模型,测定小鼠的血糖指标和脂代谢相关指标。结果 在降糖方面,川黄连不同炮制品组与模型组比较,均有不同程度升高四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血清胰岛素(Ins)、降低空腹血糖(FBG)的作用,尤以萸雅连的疗效最佳;较之模型组,味连组、雅连组、姜味连组、萸雅连组糖化血清蛋白(GSP)降低显著,表明对小鼠糖代谢调节效果较好。在降脂方面,川黄连不同炮制品均可降低糖尿病小鼠血清中血清胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,并增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。就总体趋势而言,雅连及其炮制品降脂作用优于味连及其炮制品。结论 在降血糖方面,不同品种黄连、不同炮制品效果差异不大,以萸雅连降糖效果最为明显,在调节糖脂代谢紊乱和抗氧化方面,则雅连效果最佳。
      引用本文
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    • 吴晓青, 时晓媞, 任瑶瑶, 蒋合众, 魏屹, 谭睿
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的 建立雅连不同炮制品的炮制工艺,测定炮制前后7个生物碱的含量,构建雅连科学的质量控制方法,以提升雅连药材、饮片、精制饮片的质量控制水平。方法 通过四因素三水平的正交实验,以生物碱总含量为指标,筛选了酒雅连、姜雅连、萸雅连的最佳炮制工艺;采用高效液相色谱法测定雅连不同炮制品总生物碱以及7个生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱、非洲防己碱、格陵兰黄连碱)含量。经方法学验证,该方法精密度、重现性、稳定性均符合要求。结果 确定了雅连各炮制品的最佳炮制工艺;含量测定结果表明,萸黄连炮制后总生物碱含量最高,姜黄连次之,皆高于生品,7个生物碱含量,因炮制方法不同差别较大。结论 雅连各炮制品最佳炮制工艺的确定结合多指标成分定量,可以有效控制雅连药材的质量,为2020年版《中华人民共和国药典》黄连药材质量标准的完善与提高提供参考。
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    • 目的 评价针灸或针灸配合中药等方法治疗消化性溃疡(peptic ulcer,PU)的有效性、安全性。方法 计算机检索2008年1月-2018年12月发表在万方数据库、中国期刊网全文数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed和Cochrane Library的有关针灸或其配合中药等方法治疗消化性溃疡的相关研究,对符合纳入标准的文献进行资料提取和质量评价,应用RevMan统计软件对纳入的文献数据进行Meta分析。结果 ①共纳入25篇文献,均为中文文献,合计2233例患者;②荟萃分析结果显示:针灸配合中药、西药相对于单纯西药疗法具有更好疗效(P < 0.000 01),更高的幽门螺旋杆菌清除率(P < 0.000 01)、更少的不良反应(P < 0.000 01)及更低的复发率(P < 0.05),并可以提高患者生存质量。且亚组分析结果显示针刺分别配合中药、西药疗法相对于西药疗法均具有更好疗效。结论 针灸配合中药、西药相对于单纯西药治疗是消化性溃疡临床治疗的更优方案,但由于此次纳入文献的质量等级不高,故需谨慎对待此结论,仍需要更多的临床大样本、多中心、高质量的随机对照试验进行进一步的研究与验证。
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    • 目的 通过挖掘中药复方专利中治疗抑郁的用药规律,为中药新方研发和临床应用提供参考。方法 登录中国专利公布公告网站,检索治疗抑郁的中药复方专利数据,采用中医传承辅助平台(V2.5)建立数据库,并对其进行频次统计、关联规则、复杂网络及熵层次聚类分析。结果 纳入2003年-2018年治疗抑郁的中药复方专利343项,涉及药物685味,最常用单味药为柴胡,高频药物归经以心、肝两经为主,功效多为安神、补气、活血、理气;最常用药对为白芍-柴胡,最常用角药为当归-白芍-柴胡;置信度最高的关联规则为“甘草,当归,茯苓→柴胡”;核心药物为柴胡、白芍、郁金、茯苓、甘草等; 熵层次聚类分析得到核心组合20个,新处方10首。结论 治疗抑郁的中药复方专利中常见证型为“肝郁脾虚证”,以疏肝解郁健脾为主要治则,同时根据症状辅以安神、益气、理气、活血、燥湿、清热等治法,多以逍遥散为基础方,常配伍心、肝两经药。
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    • 目的 评述近20年来针灸治疗慢性萎缩性胃炎临床随机对照试验研究的现状。方法 检索Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方知识服务平台数据库、中国生物医学文献数据库。检索时间从1997年1月1日截止至2017年12月31日。纳入以针灸疗法为主要干预手段治疗慢性萎缩性胃炎的随机对照试验。对检索到的文献进行筛选、改良的Jadad质量评分、数据信息提取与数据库的建立,提取的数据信息主要包括文献的发表数量、诊断标准、治疗方法与结果、腧穴选择与归经、治疗时间与疗程、疗效判定标准、结局指标等。结果 针灸治疗慢性萎缩性胃炎的随机对照试验的文章呈现逐年增多的趋势,诊断标准和疗效标准的使用缺乏统一和规范。治疗方法主要有两类,一类为针灸疗法配合药物治疗,一类为各种针灸疗法的单独或组合运用。单独作为干预措施使用的针灸疗法以针刺配合灸法最多见。取穴组方具有远近配穴、俞募配穴及循经配穴的特点,使用频率高的腧穴依次为足三里、中脘、胃俞、脾俞、内关等。选取的经脉以足阳明胃经、任脉、足太阴脾经及足太阳膀胱经居多;治疗疗程的各临床试验差异较大,结局指标以有效率为最多。临床试验的方法学质量普遍偏低。结论 目前针灸治疗慢性萎缩性胃炎疗效显著,但临床方案设计的诸多环节尚有欠缺,影响临床研究的可重复性和临床结论的准确性,有待在今后的临床研究中加以改进和完善。
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    • 目的 回顾1959年至2018年发表的灸法治疗失眠的临床文献,总结归纳灸法治疗失眠的临床应用规律。方法 检索《中国针灸信息库》、中国期刊全文数据库(清华同方)、万方数字化期刊(万方)、中文科技期刊全文数据库(维普),按照纳入和排除标准筛选灸法治疗失眠的临床研究文献,进行计量分析、聚类分析和关联性分析。结果 艾灸治疗失眠应用频次较高的穴位依次为百会、三阴交、神门、足三里;足太阳膀胱经穴应用频次最高,其次是督脉穴和肾经穴。下肢部的腧穴使用频次最高,其次为头面部、背部。关联性较高的穴对为内关、足三里、神门、百会和三阴交,关联性较高的治疗方法为艾条灸配合针刺。灸法配合中药的总有效率最高,其次为灸法配合针刺,疗效均优于单纯灸法(均P < 0.05)。对比灸法、灸药并用、灸刺并用疗法治疗前后的PSQI评分,灸法与灸药并用疗法比较差异有统计学意义(P < 0.05),与灸刺并用比较差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 灸法治疗失眠的组方中主要穴对为内关、足三里、神门、百会和三阴交。配合疗法中灸刺结合的使用频率最高,但灸法配合中药疗法的有效率最高,对于PSQI评分的改善程度亦最大。
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    • 目的 观察隔药灸对克罗恩(Crohn s Disease,CD)大鼠结肠p38MAPK、ERK1/2、c-fos的影响,探讨隔药灸治疗CD的作用机制。方法 将清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组和假灸组4组。采用TNBS合50%乙醇溶液灌肠制备大鼠CD模型。模型制备成功后,隔药灸组取天枢穴(双)、气海穴进行隔药饼灸治疗;假灸组取穴、操作与隔药灸组相同,但不点燃艾炷。治疗结束后,采用HE染色,光镜下观察大鼠结肠组织形态学变化;采用实时荧光定量PCR技术检测结肠p38MAPK mRNA表达;应用ELISA技术检测结肠p38MAPK、c-fos蛋白含量,Western blot技术检测结肠ERK1/2蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠结肠组织损伤严重,可见全壁性炎症、裂隙状溃疡,部分大鼠结肠可见纤维化;与模型组、假灸组比较,隔药灸组大鼠结肠形态结构改善,肠道炎症减轻;假灸组大鼠结肠损伤程度、炎症反应与模型组类似。与正常组比较,模型组p38MAPK mRNA表达增加(P < 0.01),p38MAPK、ERK1/2、c-fos蛋白含量均增加(均P < 0.05);与模型组比较,隔药灸组p38MAPK mRNA表达降低(P < 0.05),p38MAPK、ERK1/2、c-fos蛋白含量均降低(均P < 0.05);假灸组均无显著变化(均P > 0.05)。结论 隔药灸能下调克罗恩病大鼠结肠p38MAPK、ERK1/2、c-fos的表达,改善炎症、促进肠道组织修复。
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    • 目的 探讨隔药饼灸对慢性萎缩性胃炎大鼠外周血基因表达谱的影响,为后续研究提供研究方向。方法 将雄性Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、隔药饼灸组、电针组和西药组,均采用MNNG诱导CAG大鼠模型,取穴中脘、气海,隔药饼灸每次每穴1壮,每日1次,共4周;电针频率100 Hz,强度1-3 mA,20 min,每日1次,共4周;西药采用叶酸悬浊液1.0 mL/100 g灌胃,每天1次,持续4周。采用Trizol法提取各组CAG大鼠的外周血总RNA,质控后建立文库,采用RNA-seq高通量测序,结合生物信息学的方法深入分析隔药饼灸逆转的差异表达基因。结果 与正常组比较,CAG组大鼠外周血有1 542个差异表达基因,涉及的通路主要有癌症、免疫疾病、能量代谢、消化系统、免疫系统通路。隔药饼灸干预CAG大鼠的外周血差异表达基因2 956个,涉及的通路与分子相互作用、信号转导、癌症、免疫疾病、氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢、维生素代谢、核苷酸代谢、消化系统、免疫系统、神经内分泌系统等相关;电针干预CAG外周血的差异表达基因3 136个,涉及的通路与癌症、免疫疾病、氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢、维生素代谢、核苷酸代谢、消化系统、免疫系统、神经内分泌系统等相关。西药干预CAG外周血差异表达基因1 308个,涉及的通路与蛋白翻译、信号转导、癌症、免疫系统相关、消化系统等相关。经RT-qPCR验证,各组外周血Foxo3、Uba52、S100a1、Nod2的结果和RNA-seq测序结果一致。结论 隔药饼灸、电针和西药干预CAG的外周血差异表达基因的数量不同,西药较针灸改变CAG的差异基因数目少。3种干预方法均能影响CAG大鼠外周血免疫相关、肿瘤相关的基因表达谱,隔药饼灸和电针干预的差异基因还涉及能量、氨基酸、脂质、维生素代谢。
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    • 目的 分析瓜馥木中的挥发性成分,比较根、茎、叶和虫瘿中所含挥发性成分的差异。方法 采用顶空-气相色谱-质谱(HS-GC-MS)联用技术分析瓜馥木不同部位的挥发性成分,并利用XCMS-ONLINE的组学方法和多元统计方法分析处理数据,包括偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、正交校正的偏最小二乘分析(OPLS-DA),辅以保留指数(RI)完成各挥发性成分的定性和半定量分析。结果 共定性出41种挥发性成分,其中根含24种成分,茎含38种成分,叶含35种成分,虫瘿含25种成分,各部位的共有成分19种。结论 瓜馥木挥发性成分主要是烯烃类和脂肪烃衍生物类,不同部位的挥发性成分有显著差异,研究结果将为该药材的质量标准科学制定和民间使用提供依据和借鉴,并为进一步的药效评价、资源开发利用奠定基础。
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    • 朱岩, 戚进, 余伯阳
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.20181123005
      当今,随着祖国对中医药事业的大力支持以及各种新技术新方法的不断涌现,中药物质基础方面的研究得以快速发展,并获得丰硕成果,这对阐明中药作用机制和提高其质量标准方面具有积极地推动作用。由于目前中药复杂的成分体系,质控方法与其疗效相关性较弱,对达到中药有效性的目的难以确保。基于此,本课题组提出将中药化学特征鉴别与生物活性评价融为一体的综合性评价模式—“谱效整合指纹谱”。本综述对谱效相关研究方法在中药物质基础研究中的应用进行总结,以期为基于“谱效整合指纹谱”研究中药物质基础提供新颖的思考角度和方法,为中药的标准化和国际化做出贡献。
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    • 梁昊, 曾逸笛, 简维雄, 刘旺华, 胡志希
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.20181103002
      目的 通过Meta分析研究高血压与中医体质的相关性,为高血压防治提供依据。方法 通过检索国内文献库,纳入符合要求的高血压与中医体质相关性文献,提取原始文献资料并评价研究的质量;以RevMan 5.3软件进行异质性检验和Meta分析,并通过亚组分析探索异质性来源,以漏斗图评估发表偏倚。结果 共有10篇文献符合纳入标准,涉及高血压病人4 401例,对照组7 934例,全部为横断面研究。痰湿质(OR = 2.24,95%CI:1.77 - 2.83,P < 0.001)、阴虚质(OR = 1.28,95%CI:1.13 - 1.45,P < 0.001)、气虚质(OR = 1.21,95%CI:1.06 - 1.37,P = 0.005)、血瘀质(OR = 1.24,95%CI:1.06 - 1.46,P = 0.007)是高血压人群更易出现的体质类型;而平和质是对照组更易出现的体质类型(OR = 0.56,95%CI:0.51 - 0.61,P < 0.001);阳虚质、气郁质、湿热质、特禀质在高血压人群和非高血压人群的分布无明显统计学差异。亚组分析显示是否明确纳入既往诊断的高血压和研究质量是异质性主要来源;目测漏斗图未发现明显发表性偏倚。结论 痰湿质、阴虚质、气虚质、血瘀质是高血压易感体质,平和质是保护体质,但由于纳入研究质量不佳,且存在设计缺陷,无法说明中医体质与高血压发生的因果关系,结论需谨慎对待。
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    • 张素娟, 王彦峰, 董洁, 曹元
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.20181015002
      栀子是卫生部颁布的第Ⅰ批药食两用资源,也是我国出口的大宗药材之一。本文利用Innography专利检索与分析平台,通过对技术生命周期、专利布局、竞争态势、IPC分类和关键技术等重要专利指标分析,探讨全球栀子专利技术领域的发展态势,并从技术布局国家、来源国家、竞争态势及技术主题等角度进一步挖掘该领域的核心专利。结果表明:全球栀子技术专利申请处于生命周期的第二阶段,即发展阶段,中国专利占据总量的93.7%,但日本国家掌握的核心专利最多。中国在栀子技术研发领域处于绝对主导地位,韩国和日本处于第二等级,目前正进入新一轮创新阶段。
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    • 潘志强, 王晓敏, 钱宏梁, 方肇勤
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.20180910004
      目的 研究蛇床子素抑制肝癌细胞增殖的机制。方法 采用20 - 100 μM蛇床子素干预SMMC7721人肝癌细胞24 h、48 h和72 h,运用MTT方法检测细胞增殖;采用20 - 80 μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞24 h,运用流式细胞术检测细胞凋亡及Western blot检测Bax和Bcl-2蛋白表达;采用 60 μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞48 h,运用流式细胞术检测细胞周期,以实时荧光定量PCR技术检测GRP78、DDIT3、GADD34、ATF4、EIF2A、GDF15、CDKN1B、FOXO3、RICTOR、SGK1基因表达,Western blot方法检测CyclinD1、CyclinE1、p27Kip1和CDK4细胞周期蛋白及GRP78、GRP94、PERK、XBP-1s、CHOP、p-eIF2α(Ser51)内质网应激蛋白表达。各实验均以0.1% DMSO为对照组,并以0.1 μM毒胡萝卜素为内质网应激诱导剂组。结果 与对照组比较,100 μM蛇床子素干预24 h显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,其抑制率为36.76%(P < 0.05);60 - 100 μM蛇床子素干预48 h后显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,抑制率为30.84%-52.49%(P < 0.05);40 - 100 μM蛇床子素干预72 h后显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,抑制率为32.7%-73.15%(P < 0.05)。大于60 μM蛇床子素可诱导SMMC7721肝癌细胞晚期凋亡且显著抑制促凋亡蛋白Bax表达(P < 0.05)。60 μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞48 h后,G1期细胞数增加、G2期和S期减少,且CyclinD1、CyclinE1和p27Kip1蛋白表达显著被抑制(P < 0.05)。20 - 80 μM蛇床子素处理SMMC7721肝癌细胞24 h后,均显著促进GRP78、DDIT3(CHOP)、ATF4、FOXO3、RICTOR和SGK1基因表达(P < 0.05); 20 μM蛇床子素显著促进GADD34和EIF2A基因表达(P < 0.05);80 μM蛇床子素显著促进GDF15基因表达(P < 0.05),且CHOP、XBP-1s蛋白表达显著增强。结论 蛇床子素通过诱导内质网应激反应以抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,从而发挥抗肝癌活性。
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    • 郭春莉
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.20180718002
      目的 研究缺血性中风病急性期痰热证与MMP-1和MMP-3表达的相关性,其相关性研究能否形成微观辨证的依据。方法 筛选发病7天内就诊于中国中医科学院西苑医院的缺血性中风痰热证患者45名,非痰热证44名,对每例患者分别作出痰湿证、气虚证、血瘀证、内风证、阴虚证和内火证的量化诊断,并用ELISA法检测血清中MMP1和MMP-3的含量。结果 痰热证组和非痰热证组MMP-1和MMP-3的表达均无明显差异。结论 MMP-1和MMP-3不能作为痰热证的微观指标,需进一步寻找微观指标对中风病痰热证证候诊断及疗效评价提供更加客观支持。
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    • 汪选斌, 陆金健
      优先出版日期:2019-11-11
      DOI: 10.11842/wst.20190920004
      用现代科学技术与方法对中药的药效、活性成分及作用机制进行研究始于上世纪20年代,从最初采用经典的植物化学模式对单味药进行研究,逐渐拓展到对药性理论、中药复方、配伍规律、治法治则及中医药理论的探讨,希望揭示中医药防治疾病的科学内涵,实现指导临床合理安全用药、发现新药、丰富和发展中医药理论的作用。近一个世纪以来,中药药理研究在理论、方法和技术上不规范,虽然取得了重要进展和大量研究成果,但也存在许多亟待解决的科学问题。本文试通过系统地梳理中药药理研究的成功经验和存在的问题,提出中药药理规范研究的定义,及其两个创新(思想创新和理论创新)和两个规范(方法规范和技术规范)。中药药理规范研究是创新前提下的规范以及规范基础上的创新辩证统一体,是创新—规范—再创新的不断循环发展。中药药理规范研究的提出希望能推动中药药理学学科向着更加规范、合理、科学的方向发展。
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    • 李嘉萌, 王晶
      优先出版日期:2019-11-11
      DOI: 10.11842/wst.20180914003
      目的:本实验利用烟熏复合气道滴注LPS的方法复制大鼠COPD模型,通过对COPD模型大鼠肺组织形态学及肺功能的测定,比较全方水提(工艺1)和全方水提醇沉工艺(工艺2)的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠的影响,从而筛选出药效学作用更佳的制备工艺,为新药开发提供依据。方法:Wistar大鼠126只,其中空白组23只,造模大鼠103只。使用自制烟熏箱烟熏大鼠,持续烟熏28天;于第1、11、21日气道内滴注LPS,滴药日不熏烟。实验第21天分别从空白组及造模组中各取7只雄性大鼠测定肺功能各指标:最大通气量(MVV)、用力呼气容积(FVC)、用力呼气流速(FEV25-75%)、第0.3秒用力呼气容积与用力呼气容积百分比(FEV0.3/FVC%),进行给药前模型复制成功鉴定。将剩余造模大鼠随机分为模型组、罗红霉素组(0.03 g&#183;kg-1)、工艺1大剂量组(临床等效剂量,9.10 g&#183;kg-1)、工艺1小剂量组(1/2临床等效剂量,4.55 g&#183;kg-1)、工艺2大剂量组(临床等效剂量,9.10 g&#183;kg-1)、工艺2小剂量组(1/2临床等效剂量,4.55 g&#183;kg-1),每组16只,雌雄各半。实验第21日起,各组大鼠每日灌胃给予相应药物一次,连续给药40天。实验第61天测定大鼠肺功能各指标:FVC、FEV0.3/FVC%、FEV25-75%、MVV、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、用力最大呼气流速(PEF)、吸气总阻力(RL)、呼气总阻力(Re)、动态顺应性(Cdyn)、肺指数,通过HE及AB-PAS染色观察肺组织形态结构和气道纤毛上杯状细胞数目。结果:给药前模型复制成功鉴定实验中肺功能测定结果显示,与空白组相比较,模型组大鼠MVV、FVC、FEV25-75%、FEV0.3/FVC%均显著降低(P &lt; 0.05),表明COPD大鼠模型复制成功。给药后(实验第61天)肺功能测定结果显示,与空白组相比较,模型组FEV0.3、FEV0.3/FVC %、FEF25-75 %、PEF、MVV、Cdyn均显著降低(P &lt; 0.01或P &lt; 0.05),RL显著升高(P &lt; 0.05),表明模型组大鼠肺功能出现严重降低;模型组肺指数显著升高(P &lt; 0.05),表明模型组大鼠肺组织出现损伤。与模型组相比较,工艺1大剂量组及小剂量组FEV0.3/FVC%、MVV显著升高(P &lt; 0.01),RL显著降低(P &lt; 0.01);工艺2大剂量组及小剂量组FEV0.3/FVC %、MVV均显著升高(P &lt; 0.01),工艺2小剂量组Cdyn显著升高(P &lt; 0.01),RL、Re、肺指数显著降低(P &lt; 0.01或P &lt; 0.05)。HE染色结果显示,与空白组相比,模型组大鼠气管可见大量炎症细胞浸润,气管纤毛脱落,呈现COPD病理状态。与模型组相比较,工艺1和工艺2大、小剂量组大鼠气管周围炎性细胞减少,肺间隔变小,COPD病理过程得到有效缓解。AB-PAS染色结果显示,与空白组相比较,模型组杯状细胞数目显著升高(P &lt; 0.05);与模型组相比较,工艺1大、小剂量组,工艺2大、小剂量组杯状细胞数目显著降低(P &lt; 0.05)。通过肺功能、肺指数及杯状细胞数目数据结果分析,工艺2小剂量组比工艺1小剂量在Cdyn、Re、肺指数方面效果均更为明显;工艺2大剂量组与工艺1大剂量相比气道纤毛上杯状细胞数目减少得更为显著。结论:两种工艺的芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠均有一定的治疗作用,但全方水提醇沉工艺得到的药物疗效更佳。
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    • 伍盼盼, 詹向红, 刘永, 杨丽萍, 赵川
      优先出版日期:2019-11-11
      DOI: 10.11842/wst.20180925004
      目的: 探讨经前焦虑性障碍(PMDD)肝气逆证患者神经电生理变化,为PMDD的中医证候增添新内涵。方法:采用问卷调查和事件相关电位(ERPs)技术,以在校大学生为被试,结合Go/Nogo范式采集被试脑电,比较PMDD肝气逆证患者(病例组)和正常志愿者(对照组)月经前期、后期的脑电特征。结果:1.行为数据反映,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者命中率低,错报率高,任务表现较差。2.脑电数据显示,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者月经前期Nogo-N2及Nogo-P3潜伏期较短,且N2波幅较小。结论:PMDD肝气逆证患者月经前期与正常人群相比抑制能力较弱,可能存在不同的认知加工过程。
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    • 目的: 探索慢性萎缩性胃炎藏医四诊临床表现与胃粘膜病理变化的相关性特征,为其临床证型分类提供客观量化的科学依据。方法: 收集166例慢性萎缩性胃炎患者体征与症状、脉象、舌诊、尿诊信息等四诊资料,采集胃粘膜病理变化信息,建立胃粘膜病理变化信息数据库,Logistic回归分析其宏观表象与微观表征之间的相关性。结果(P值均小于0.05): ① 症状结果显示:与Hp阳性程度相关的症状有心烦、食欲不振;与增生程度相关的症状有消瘦、抑郁、疼痛;与萎缩程度相关的症状有反酸;与肠化生程度相关的症状有上腹部不适、消瘦、乏力、嗳气、手脚心烧;与中性粒细胞浸润程度相关的症状有乏力、嘈杂。② 脉诊结果显示:与Hp阳性程度相关的脉象有衰脉、左恰、右恰;与增生程度相关的脉诊有沉脉、右根;与单个核细胞浸润程度相关的脉诊有实脉、弱脉、右恰;与中性粒细胞浸润程度相关的脉诊有弱脉、右根。③尿诊结果显示:与Hp阳性程度相关的尿诊有酥油样、白色;与萎缩程度相关的尿诊有酥油样、嗅味大、嗅味小;与单个核细胞浸润程度相关的尿诊有色红、蒸汽大、蒸汽小、嗅味大、嗅味小。④舌诊结果显示:与Hp阳性程度相关的舌诊有舌色红;与增生程度相关的舌诊有舌色红、舌苔厚、舌苔薄;与中性粒细胞浸润程度相关的舌诊有褐色。结论:依据胃黏膜病理变化与四诊表现,可把CAG证型分为隆型、赤巴型、培根型、混合型、培根赤巴型、隆赤巴型、培根隆型等七种,该分型特征符合藏医学临床疾病分型规律,为其诊疗规范提供科学依据。
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    • 陈绍华, 徐浩, 王拥军, 梁倩倩
      优先出版日期:2019-11-11
      DOI: 10.11842/wst.20181011001
      高通量药物筛选是新药研发的重要方法,通过3D生物打印相关的组织模型,在疾病建模和高通量药物筛选中具有巨大的潜力和发展前景。而生物墨水相对匮乏,体外制造的组织器官的存活时间相对较短,是制约3D生物打印药物筛选平台建立及快速发展的瓶颈。目前,研究者们已经将3D生物打印药物筛选生理病理模型应用在血管、心脏、肝脏、肾脏、肿瘤等领域。与传统的生物制造方法相比,3D生物打印技术具有选择范围广、筛选成本较低、结果可靠等特点,是新药研究的重要手段,在药物研发中前景广阔。但该技术仍然存在缺陷,目前3D生物打印仍然缺乏有说服力的产品,还需要更多的证据来证实其构造出的模型在药物的研究中具备和体内一致的性能。
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    • 谭静
      优先出版日期:2019-11-11
      DOI: 10.11842/wst.20181023008
      目的:观察艾灸对胃荷瘤大鼠瘤体增长的抑制作用。方法:50只健康SD大鼠,随机分为空白组、假手术组、模型组、艾灸组、红外组5组,每组10只。采用Walker-256细胞实体瘤组织移植胃部制备动物模型。成模后,艾灸组、红外组分别施以温和灸、红外线治疗20分钟,每日1次,持续21天。实验期间,观察大鼠的生存状态,记录饮食、体重等变化。治疗结束后,摘取胃部,测量肿瘤体积、计算生长抑制率。采用免疫组化法,观测肿瘤细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,TUNEL观测肿瘤细胞凋亡。结果:实验期间,模型组动物生存状态持续变差,成模5日后生存状态积分明显低于空白组(P<0.01);艾灸组动物生存状态自治疗10日后开始改善,治疗15日后积分明显高于模型组(P<0.01)。治疗结束后,与模型组比较,艾灸组瘤体增长抑制率达41.89%,瘤体内出现大量坏死灶,血管较少,肿瘤细胞增殖减少、凋亡增多(P<0.01)。与红外组比较,艾灸组在改善生存状态、抑制肿瘤体积增长、减少肿瘤细胞增殖及转移、促进肿瘤细胞凋亡上作用更明显(P<0.05)。结论:艾灸可明显改善荷瘤大鼠的生存状态,通过减少肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡以抑制瘤体的增长。
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    • 范锐, 张伟
      优先出版日期:2019-11-11
      DOI: 10.11842/wst.20181227004
      代谢性酸中毒是临床常见的电解质平衡紊乱类型之一,常继发于各种肾脏疾病、糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒等,严重的急性代谢性酸中毒会危及生命。肺、肾二脏在人体呼吸运动、津液代谢等方面相互作用,具有深刻的内在联系,中医学称之为“肺肾相关”。人体由于各种原因发生代谢性酸中毒时,肺、肾二脏发挥的重要代偿调节作用,这可以用“肺肾相关”理论加以阐释。关于代谢性酸中毒的治疗,在常规纠酸治疗的同时联合中医中药补肺益肾,加强肺、肾二脏的功能状态,增强人体自我调节能力,可促进机体功能的恢复,具有很大的临床价值。
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    • 韦迎春, 闫明, 贾银芝, 杨绪芳, 吴云, 萧伟
      优先出版日期:2019-11-11
      DOI: 10.11842/wst.20180921001
      【】目的 借助乳糖微粉改性技术,降低金银花浸膏粉的吸湿性,解决生产过程中金银花浸膏粉易吸潮、不易存放的问题。方法 以吸湿率为评价指标,优选乳糖种类、药辅比、研磨时间等工艺参数,通过中试放大验证改性技术对金银花膏粉吸湿性的改善作用。结果 乳糖微粉改性最佳工艺条件为金银花浸膏粉与乳糖超微粉碎(粉碎2min)等比例研磨3min,改性物的粒径d0.1,d0.5,d0.9分别为3.412、20.146、76.145μm,乳糖颗粒包覆在金银花浸膏粉表面。结论 乳糖适度微粉化能明显降低金银花浸膏粉的吸湿初速度和吸湿加速度的绝对值,能显著降低金银花浸膏粉的吸湿性,有效解决生产过程中金银花浸膏粉吸湿性严重的实际问题。
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    • 彭莎, 彭壮, 石哲, 廖端芳
      优先出版日期:2019-11-11
      DOI: 10.11842/wst.20190619005
      药物依赖是严重危害人类健康、增加社会经济和医疗压力的精神疾病。药物依赖严重损害中枢神经系统的形态与功能,引起脑部微环境稳态失衡。我国历史上对药物依赖的现象早有记录。近代以来,中医药界对药物依赖的理论与治疗也进行了积极的探索,积累了丰富的经验。本文就中药及方剂治法对脑部谷氨酸能系统和多巴胺能系统稳态调控治疗药物依赖的研究进展进行了概述,以期为中医药戒毒研究提供参考。
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    • 目的:探索廿一味植物药对东莨菪碱引起的记忆获得障碍小鼠学习记忆能力的改善作用及其早期安全性研究。方法:84只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、廿一味植物药高、中、低剂量组(2 g/kg、1 g/kg、0.1 g/kg);连续灌胃28 天,末次给药1小时后,腹腔注射东莨菪碱引起小鼠记忆获得障碍,利用避暗、跳台实验测定小鼠的学习记忆功能;记录每只小鼠的体重变化,检测各组小鼠的脏器系数,取血清测定各脏器毒性指标变化;H&E染色观察各脏器病理变化,并检测脑海马组织脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA 、总谷胱甘肽、丙二醛(MDA)的含量。结果:在跳台和避暗实验中,与模型组相比,高、中、低各剂量给药组均能在一定程度上延长小鼠记忆潜伏期(P < 0.05),减少小鼠的错误次数(P < 0.05),改善记忆功能;高、中各剂量给药组均能显著增加BDNF mRNA和总谷胱甘肽的含量,降低MDA的含量。通过测量各脏器系数、毒性指标及H&E染色结果发现,给药组并无明显毒性变化。结论:廿一味植物药可有效地改善东莨菪碱引起记忆获得性障碍小鼠的学习记忆能力,其作用可能与神经保护和抗氧化有关,并且此药对小鼠无毒副作用,安全性良好。
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    • 目的 耳甲电针已被证明类似迷走神经刺激(VNS),治疗抑郁症有效,本研究探讨耳甲电针治疗难治性抑郁症(TRD)的临床增效作用。方法 通过门诊及广告招募到23例TRD患者,采用耳迷走神经刺激仪(SDZ-IIB,华佗牌)刺激患者双侧耳甲区进行治疗,每天早晚各一次,每次30分钟,共两次,原基础药物治疗保持不变。分别于治疗前及治疗2、4、8周采用汉密尔顿抑郁量表总分(HAMD-17)、抑郁自评量表总分(SDS)、汉密尔顿焦虑量表总分(HAMA-14)、焦虑自评量表总分(SAS)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、冗思反应量表(RRS)等6个临床心理量表评定临床疗效。结果 除脱落3例外,大部分患者治疗2、4、8周后,症状逐渐减轻, HAMD、HAMA、SDS、SAS量表评分减分率均具有统计学意义(P<0.001),HAMD平均减分率分别为43.77%、61.74%、74.83%,临床痊愈9例(9/20),8例显著进步,2例进步,1例无效,总反应率为95.0%。治疗8周后RRS、PSQI量表评分与治疗前比较,显示差异均有统计学意义(P<0.005)结论 耳电针对TRD具有增效治疗作用。
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    • 目的:采用ALFF静息态磁共振分析技术探讨耳甲电针对抑郁症患者脑部神经元自发活动的调节作用。方法:纳入15例轻中度抑郁症患者,进行8周的耳甲电针治疗,并于治疗前后采集汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分及静息态功能磁共振扫描数据,评估耳甲电针抗抑郁的疗效,同时采用低频振幅算法对患者静息态功能磁共振数据进行分析,探讨耳甲电针对患者局部脑区神经元自发活动的调节作用。结果:经过8周治疗后,患者HAMD-17量表评分降低(5.33±2.19);左侧的颞叶下回ALFF值升高,而右侧海马、楔前叶、距状裂周围皮质、左侧后扣带回和右侧丘脑ALFF值降低。结论:耳甲电针可有效改善患者的抑郁症状,对脑默认网络、情绪回路、认知和视觉相关皮质的脑区的自发神经元活动的调节作用可能是其抗抑郁的重要机制。
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    • 杨敏娟, 陈向东
      优先出版日期:2019-11-08
      DOI: 10.11842/wst.20180823002
      摘要 目的 建立半枝莲药材的UPLC指纹图谱,综合比较不同主产区的半枝莲质量;方法 采用UPLC建立半枝莲药材的指纹图谱,应用超高效液相飞行时间高分辨质谱技术对色谱峰进行指认;应用PCA法对UPLC指纹图谱进行分析。结果 半枝莲药材UPLC指纹图谱共11个共有峰,其中4个为野黄芩苷、芹菜素-7-O-葡萄糖苷、野黄芩素、芹菜素;产自河南、安徽和四川3个产地的半枝莲药材相似度为0.871~0.999;从综合得分来看,产自河南的半枝莲材质量相对较优,产自安徽的半枝莲质量差异较大。结论 UPLC指纹图谱结合PCA可以客观地评价不同主产地半枝莲药材的质量及各成分对质量的贡献。
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    • 目的:系统评价艾灸治疗桥本甲状腺炎的疗效。方法:分别在CNKI、VIP、万方、CBM、PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library数据库检索以艾灸为主要干预措施治疗桥本甲状腺炎的随机对照试验。检索结束后,由2位研究者独立进行文献筛选、资料提取,数据整合,并根据Cochrane手册对纳入文献进行偏倚风险评估,然后采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:对文献筛选后最终纳入7个RCTs,共537名患者,艾灸治疗方法主要为隔药饼灸。分析结果显示,隔药饼灸在改善抗甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TGA)和抗甲状腺微粒抗体(Microsomal antibody,MCA)水平上优于西药治疗(P<0.01)。在总有效率上,隔药饼灸加西药治疗的疗效并不优于单纯西药治疗;甲状腺激素水平的改善上,隔药饼灸结合西药对FT3、FT4的改善也不优于单纯西药治疗,但对于TSH水平的改善优于单纯西药治疗(P<0.01)。结论:隔药饼灸在改善桥本甲状腺炎自身抗体水平方面较常规西药治疗有一定的优势;隔药饼灸结合西药还可明显改善TSH水平,但在总有效率及FT3、FT4的改善上与单纯西药比无优势。由于纳入文献质量的限制,现有的研究还不足以有充分的证据来证实隔药饼灸的疗效,可能还需设计严谨的大样本、高质量临床试验研究进行验证
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    • 目的:研究环境条件对蕲艾叶有效物质含量以及出绒率的影响。方法:采用国家行业标准分别测定土壤水分、pH值及有机质的含量;采用紫外-可见分光光度法测定蕲艾叶总黄酮含量;参照中国药典(2015年版)方法测定蕲艾叶挥发油和鞣质含量;采用HPLC法比较样品70%甲醇提取液的峰谱特征;采用自拟的经过方法学验证的方法检测蕲艾叶出绒率。结果:蕲艾叶品质与土壤水分、pH、日照长短及施化肥与否有关。施用化肥(含N、P、K)后所产蕲艾叶的挥发油平均含量比未施化肥的高17.6%,而总黄酮和鞣质的平均含量分别降低28.5%、30.5%,且施用化肥者5种有机酸的总含量显著降低;日照时数较短的蕲艾叶的挥发油的平均含量比日照时数长的高12.6%,但总黄酮和鞣质的平均含量分别降低23.5%、19.1%,5种有机酸的含量也显著降低,且出绒率整体较低;土壤水分较少的蕲艾叶的挥发油的平均含量比土壤水分充足的高5.5%,但总黄酮和鞣质的平均含量分别降低21.4%、34.6%,5种有机酸的含量也显著降低。蕲艾叶总黄酮和鞣质的含量在土壤酸性范围内随pH的升高而升高。结论: 蕲艾的栽培应选择日照充分、土壤偏酸性且水分较充足的环境,避免施用化学肥料。
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    • 目的 建立NIRS技术快速无损鉴别当归药材及其伪品的方法。方法 采集当归及伪品断面的近红外光谱,结合模式识别法分析药材,用主成分分析(Principal component analysis;PCA)进行定性分析;对比梯度提升决策树(Gradient Boosting Decison Tree;GBDT)、支持向量机(Support Vector Machin;SVM)、人工神经网络(Artificial Neural Network;ANN)3种当归真伪判别模型的分类效果;利用RF筛选特征波长优化所建模型。结果 PCA无法有效区别当归及其伪品;与ANN、SVM相比,GBDT具有更高的准确性,训练集与预测集的总体准确率分别为94.39%和90.38%;而后以RF选取出20个特征波长,建立的近红外特征光谱判别模型训练集和预测集的总体准确率也达到了91.59%和86.54%。结论 近红外光谱技术结合GBDT鉴别当归药材真伪鉴别是可行的,为当归药材真伪快速无损鉴别提供了一种新方法。
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    • 任伟超
      优先出版日期:2019-11-05
      DOI: 10.11842/wst.20190122002
      摘 要:升麻是东北地区重要道地药材之一。近年来,随着市场需求量增大,导致升麻野生资源日益减少。目前,升麻人工栽培技术研究处于探索阶段,并未形成完整的栽培体系。因此,可直接以无公害种植标准对升麻药材进行无公害种植生产研究并推广。为了指导无公害升麻药材生产,生产安全有效、质量稳定的中药材,本文依据本课题组多年研究结果,结合升麻药材的生长特性和研究现状,探索建立升麻药材无公害栽培技术体系,促进升麻药材无公害、标准化、产业化发展。
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    • 王道清#
      优先出版日期:2019-11-05
      DOI: 10.11842/wst.20190113005
      目的:掌握拳参资源状况,综合评价我国市场流通拳参质量,为企业生产筛选优质原料提供科学依据。方法:对拳参的分布、产量、采收加工情况等进行实地调查;对18批样品进行药材质量评价,从外观性状、显微特征、水分含量、灰分含量、醇溶性浸出物含量及没食子酸含量等方面综合性考察其质量优劣。结果:拳参在山东威海、日照这两个地方的使用历史和认识度较高,在吉林延吉的使用历史及认识度较低,长期来源为野生,采收时间、加工方法未按药典进行;18批样品不同品种间外观形状区别大、显微特征相似,水分含量均符合药典标准,酸不溶性灰分含量最高为湖北黄冈18.0%,醇溶性浸出物平均含量为22.56%(&gt;15.0%),没食子酸符合药典规定的仅有3号湖北黄冈和9号安徽亳州。结论:18批拳参药材仅有9号安徽亳州的质量符合《中国药典》规定。
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    • 高艳菊, 张 丹
      优先出版日期:2019-11-05
      DOI: 10.11842/wst.20181118003
      文章运用知识图谱及可视化软件CiteSpace对1990-2017年从CNKI检索来的全部藏医药文献进行研究,绘制出领域内高产作者及机构的知识图谱,该图谱形象地显示出这些高影响力作者在当代藏医药学的主流领域,通过对图谱进行分析发现知研究领域形成了八个主要研究团队,高校是研究的中坚力量,张艺、钟国跃、魏立新是主要的代表人物,他们构成了研究的主流群体及其主要的航向标,为发展藏医药研究做出了巨大贡献。
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    • 吴 翠, 孙 文, 徐 靓, 马玉翠, 巢志茂*
      优先出版日期:2019-11-05
      DOI: 10.11842/wst.20180716001
      目的:对不同产区种植的栝楼加工获得的瓜蒌进行性状的测定和比较,指出传统道地产区瓜蒌的性状特征。方法:同时采收6个不同产区种植的栝楼果实各20个,在北京的实验室内统一阴干后,测定纵径、横径、纵横比、单果重、果皮重量占比、水溶性浸出物等性状指标,取平均值进行比较和分析。结果:传统道地产区的山东长清庄科产栝楼果实阴干获得的瓜蒌,单果重最重,为95.39 g;纵径最长,为10.22 mm;横径最短,为7.19 mm;纵横比最大,为1.43;果皮重量占比最轻,为23.07%;水溶性浸出物含量较高,为50.44%。结论:山东长清在悠久的瓜蒌生产历史中,形成了外观为长圆形,单果重,水溶性浸出物含量高,成熟度高的性状,具有其他产区种植的栝楼果实所没有的特征,当为道地产区瓜蒌的性状特征。
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    • 目的 通过对冠心病“热”相关证的临床研究文献中的四诊信息分析,总结冠心病热证临床表征,为构建临床冠心病热证诊断标准提供基础。方法 检索1980-2019年中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(WANFANG)、中文科技期刊数据库(CQVIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)发表的冠心病“热”相关证的临床研究文献,对冠心病热相关证诊断标准中的临床表征进行综合分析。结果 纳入冠心病热相关证临床研究文献40条,主要症状为胸痛(85.00%)、胸闷(80.00%)、烦躁(60.00%)、口干(55.00%)、心悸(55.00%)、口苦(45.00%)、大便秘结(45.00%)、气短(40.00%);主要舌象为红舌(45.00%)、紫舌(35.00%)、舌生瘀斑(32.50%)为主;舌苔以黄苔(67.50%)、腻苔(42.50%)为主,脉象以数脉(47.50%)、滑脉(45.00%)、弦脉(30.00%)为主。结论 冠心病热证临床症状以胸痛、胸闷、烦躁、口干、心悸、口苦、大便秘结、气短为主;舌象以舌质红、苔黄腻为主;脉象以数脉、滑脉为主,这些临床表征可作为构建冠心病热证诊断标准的基础。
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    • 张逸雯, 胡镜清, 张佳乐, 许伟明
      优先出版日期:2019-10-30
      DOI: 10.11842/wst.20190812004
      基于对“热结”内涵与应用的全面梳理,认为热结是热邪与痰饮、瘀血等有形之物相结聚的病理变化,其中热邪与有形之物是热结发生的必要条件,二者缺一不可。热结常多发生于形态中空的脏器,亦可见于皮肤、筋膜、肌腠等部位而成痈疮之变,常见病症如腑病、皮肤病、妇科病证。热结的治疗以清热散结为主,具体根据食积、死血、痰等有形之物的不同,分别采用通腑泄热、凉血活血、清热化痰、清热解毒等治法遣方用药。
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    • 确定诊断指标的权重以实现证的量化诊断是制定辨证标准关键环节之一,课题组较早将层次分析法引入应用于中医辨证标准指标权重的研究中。该文从理论上对层次分析法应用于构建辨证标准的适用性进行了探讨,并详细介绍了课题组对于层次分析法调查方式和调查问卷的改良。实践表明:改良后的层次分析法可操作性进一步增强、调查质量进一步提高,可作为确定辨证标准诊断指标权重一种较为稳定、有效的方法,值得临床和科研进一步推广应用。
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    • 李子贇, 胡镜清
      优先出版日期:2019-10-30
      DOI: 10.11842/wst.20190506002
      “热化”是冠心病的重要病机之一,但以往多拘泥于胸痹“阳微阴弦”而对其重视度不够。《黄帝内经》中即有热邪与“心病”“心痛”有关的描述。在总结梅国强、周仲瑛、陈可冀、张学文、段富津、雷忠义、李士懋、裘沛然、苏荣扎布等国医大师从热论治冠心病的临证经验和学术思想基础上,我们归纳出冠心病“热化”病机的四种主要类型为痰湿郁而化热、瘀热互结、热毒蕴结、阴虚致热,并提炼其辨治要点。痰湿郁而化热,重辨舌脉,治以清热化痰为主,常用陷胸汤类佐以蝉蜕、羌活、荆芥、防风、薄荷、葛根等宣透郁热药物;瘀热互结,当分瘀、热之轻重,治以“凉”“散”为要,多用犀角地黄汤清热凉血;痰瘀日久,热毒蕴结,病情尤剧,可予四妙勇安汤加连翘、虎杖等清热解毒药;阴虚致热,当辨心肾,常用生脉散配伍生地滋补心、肾之阴。病证结合,识机论治,以期进一步完善冠心病理论体系,提高临床疗效。
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    • 吕辰子, 何美菁, 王勃, 孟祥龙, 张朔生
      优先出版日期:2019-10-29
      DOI: 10.11842/wst.20180616002
      摘要:目的:在单因素实验的基础上,采用响应曲面试验设计方法,优化米炒党参饮片炮制工艺。方法:通过单因素实验,分别考察米炒党参的炒制温度(℃)和炒制时间(T),以及药物与辅料比例三个因素对党参炔苷含量的影响。以党参炔苷含量为评价指标,采用HPLC测定方法和响应曲面试验设计方法,确定实验因素及其交互作用在工艺过程中对党参炔苷含量的影响,准确表达各因素与响应值之间的关系,以预测最佳工艺。结果:米炒党参最佳炮制工艺为炮制温度182.77℃、炮制时间1.76min、辅料与药物的比例55:100。结论:响应曲面法建立的模型预测性良好,适用于米炒党参饮片炮制工艺优化。
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    • 铁死亡概念是Dixon 等在Cell杂志上首次提出,定义为铁依赖的,脂质过氧化物生成所致的一种新型细胞死亡方式。铁死亡是神经系统疾病如AD、PD等的损伤机制,癌症发病过程中出现铁离子聚集,诱导铁死亡是癌症治疗的新型靶点。本文系统介绍铁死亡机制及与疾病治疗的研究进展,为疾病发生机制研究和临床药物靶点提供新思路。
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    • 目的:通过数据挖掘技术探讨韩明向教授临床辨治慢性咳嗽处方用药规律与临证心得。方法:收集韩明向教授临床诊治慢性咳嗽病案650例,提取方药信息建立数据库,进行频数分析、关联规则分析、聚类分析、核心网络药物分析。结果:(1)650首方药,共用药227味,频数11371次,其中出现频次最高的药物为百部、陈皮、紫菀、款冬花等;(2)核心药物关联规则分析得出韩明向教授临床治疗慢性咳嗽最常用的药对为:百部→前胡、紫菀→前胡、陈皮→茯苓、百部→款冬花等;(3)核心药物聚类分析共聚为13类,按功效归纳出韩明向教授临床常用健脾、温肺、润肺、清肺、解表、固表6法治疗慢性咳嗽。(4)核心网络药物图得出韩明向教授临床常用核心处方为:紫菀+百部+款冬花+白前+陈皮+茯苓+炙甘草;白前+陈皮+半夏+荆芥+细辛+茯苓+白术+桔梗;干姜+细辛+五味子+麻黄+苦杏仁+紫菀+款冬花+浙贝母+陈皮+炙甘草;紫菀+款冬花+百部+浙贝母+干姜+细辛+五味子+麻黄+苦杏仁。结论:韩明向教授临床治疗慢性咳嗽多从温润立法,或佐以温肺化饮,或佐以疏表散寒,或佐以健脾化痰,或佐以益肺固表。
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    • 目的 采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制,确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法:参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱(AB TripleTOF 5600&lt;sub&gt;&lt;sup&gt;+&lt;/sup&gt;&lt;/sub&gt;LC/MS/MS)系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化,聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶,并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果:通过模式识别分析发现,抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢,其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等,给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论:宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用,宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。
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    • 石勇
      优先出版日期:2019-10-24
      DOI: 10.11842/wst.20180529001
      在近100多年来中医争鸣的历史背景下,中医学经历了存与废之外的“第三条路径”,即对中医理论进行重新诠释与建构。在此学术背景下,国内学者开启了中医学的认知隐喻研究热潮。中医理论中充斥着大量的隐喻思维和表达,并贯穿于中医思维体系始终,采用认知隐喻理论对中医理论体系和话语体系进行分析,进而从全新的视角诠释中医思维方式,堪称是对“第三条路径”的积极尝试。本文分析了国内学者在中医重构思潮影响下运用认知隐喻理论对中医学展开的相关研究,并总结其研究之不足和借鉴意义。
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    • [摘要]:目的:探讨基于ERK-Nrf2信号通路“通督调气法”麦粒灸治疗对抑郁症模型大鼠的海马神经保护作用机制。方法:将32只SD大鼠,随机分为空白组,模型组,麦粒灸组,氟西汀组,每组8只。其中空白组进行正常饲养,其余3组采用21d孤养结合慢性不可预见性的温和应激方法构建抑郁大鼠模型,运用行为学、糖水偏爱、体质量测量对各组大鼠进行模型评价。造模后,模型组不予任何治疗;麦粒灸组干预选取百会、大椎、至阳、合谷(双)、太冲(双)进行麦粒灸治疗;氟西汀组给予氟西汀(1.8mg/Kg)灌胃治疗,两组连续治疗10d。10d后,进行行为学、糖水偏爱及体质量测量以对疗效进行初步评定,通过透射电镜观察海马神经元形态结构改变,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测p-ERK、Nrf2的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组行为学评分、糖水偏爱度、体质量显著下降,海马神经元细胞结构异常、胞浆内细胞器数量减少,p-ERK、Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,麦粒灸组及氟西汀组行为学评分、糖水偏爱度、体质量显著上升,海马神经元细胞结构改善、胞浆内细胞器数量增多,p-ERK、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05);与氟西汀组比较,麦粒灸组行为学评分、糖水偏爱度、体质量、海马神经元细胞结构及胞浆内细胞器数量无显著差异(P>0.05)。结论:麦粒灸可有效改善抑郁症模型大鼠的抑郁症状,其机制可能与通过上调海马组织ERK的磷酸化水平P-ERK,促进诱导Nrf2蛋白表达上升,抑制炎症反应及氧化应激,避免细胞凋亡,修复神经损伤有关。
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    • 陆林玉, 吴蝶, 王凯, 唐娟娟, 陈刚
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20190704003
      目的:研究越鞠丸醇提物(YJ-E)对皮质酮诱导的鼠嗜铬细胞(PC12)体外模型的神经保护作用及其机制。方法:PC12给予三个浓度的皮质酮,选取合适浓度建立抑郁症离体模型。应用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,应用Hoechst染色法观察细胞凋亡。应用Western blotting方法检测雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化水平以及微管相关蛋白轻链3(LC-3),自噬相关蛋白Beclin的表达。结果:三个浓度的皮质酮均能显著降低PC12细胞的活力,选取200 μmol.L-1建立抑郁症离体模型,进行后续实验。预给予三个浓度的YJ-E,中浓度YJ-E能够显著改善皮质酮模型下PC12细胞的存活,低、高浓度的YJ-E均无改善作用。并且,YJ-E显著上调皮质酮诱导的mTOR的磷酸化水平,减少LC3II/LC3I和Beclin的表达。结论:YJ-E通过上调mTOR的磷酸化,阻断离体皮质酮模型神经细胞的过度自噬,发挥神经保护作用,可能参与介导YJ-E的抗抑郁作用。
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    • 尹冬青, 贾竑晓, 李自艳, 张翼, 宁艳哲
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20190625002
      目的:从中医运气学的角度探讨住院精神分裂症患者先天运气禀赋特征,为揭示精神分裂症的病因病机提供思路,为临床治疗提供参考。方法:对首都医科大学附属北京安定医院13372例住院精神分裂症患者出生日期的干支转化作为推算五运六气的依据,根据统计学方法分析其出生时的五运六气分布特征,确定精神分裂症患者的五运六气禀赋特征。结果:精神分裂症患者出生禀赋在岁运、司天/在泉、主气、岁运-司天-在泉综合运气5个方面分布上具有一定的差异性,即岁运为太水的患病率最高,岁运为少土的患病率最低;司天为少阴君火、在泉为阳明燥金的患者患病率最高,司天为太阴湿土、在泉为太阳寒水的患病率最低;主气为阳明燥金的患病率最高,主气为少阳相火的患病率最低;岁运-司天-在泉综合运气的分布上以少木-阳明燥金-少阴君火表现者患病率最高,以少土-阳明燥金-少阴君火表现者患病率最低。结论:住院精神分裂症患者出生时五运六气先天禀赋存在特异性,以少木-阳明燥金-少阴君火为综合运气表现者患病率最高,精神分裂症患者的先天运气禀赋特征主要为寒水燥金郁火,火热不得外越的火郁性体质,治疗上应以宣散开郁为主。
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    • 目的:研究调心补肾方(TiaoXin BuShen Fang, TXBSF)对Presenilin1/2条件性双基因敲除(presenilin1/2 conditional double knockout mice, PS cDKO)的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模式小鼠记忆障碍的影响。方法:实验动物采用3-3.5月龄小鼠,雌雄各半,随机双盲分组法分3组:同窝野生型组(Wildtype, WT)、PS cDKO组(cDKO)、调心补肾方组(cDKO+TXBSF),每组20只。利用PS cDKO小鼠作为AD模式小鼠,cDKO+TXBSF组为PS cDKO小鼠给予含有TXBSF(17913 ppm)饲料治疗60 d,其余两组食用普通饲料,治疗结束后进行行为学检测。分别采用旷场实验、高架十字迷宫实验、Y迷宫实验和条件性恐惧实验观察TXBSF对PS cDKO小鼠学习记忆的影响;并采用Western blot方法检测TXBSF对PS cDKO小鼠海马突触相关蛋白和促炎症因子表达的影响。结果:旷场实验结果显示,TXBSF没有改变PS cDKO小鼠的活动时间及活动距离(P>0.05),说明TXBSF并不会影响PS cDKO小鼠的自发运动能力。高架十字迷宫实验结果显示,PS cDKO小鼠较WT小鼠在开放臂逗留的频率降低(P<0.01),时间相比则增高(P<0.001);而TXBSF治疗后增加PS cDKO小鼠在开放臂逗留的频率(P<0.01),但减少逗留的时间(P<0.05),说明TXBSF能改善PS cDKO小鼠的焦虑样行为。Y迷宫结果显示,PS cDKO小鼠较WT小鼠在闭合臂逗留的频率和时间均降低(P<0.01),而cDKO+TXBSF小鼠在闭合臂逗留的频率和时间较PS cDKO小鼠均增加(P<0.01),说明TXBSF能改善PS cDKO转基因小鼠空间学习记忆能力。条件性恐惧实验结果显示,在Contextual阶段与Cued阶段,PS cDKO小鼠的僵直时间百分明显低于WT小鼠(P<0.001),而cDKO+TXBSF小鼠的僵直时间百分比较PS cDKO小鼠显著增高(P<0.05),说明TXBSF可以改善PS cDKO小鼠的联合记忆障碍。Western blot检测结果发现,TXBSF治疗可降低PS cDKO小鼠海马组织中促炎症因子iNOS和 COX-2表达的增加,表明TXBSF可以抑制PS cDKO小鼠的神经炎症反应;并且TXBSF治疗提高PS cDKO 小鼠海马组织中MAP2和PSD95蛋白表达的下降,改善神经元和突触损伤。结论:(1)TXBSF对PS cDKO小鼠学习记忆障碍具有一定程度的改善作用。(2)TXBSF对PS cDKO小鼠具有神经保护作用可能是通过抑制神经炎症反应实现的。
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    • 荣培晶, 张悦, 李少源, 张金铃, 李亮, 王瑜, 国笑
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20190619002
      《国际疾病分类第11次修订本》(ICD-11)首次将包括中医药在内的传统医学纳入其中,标志着国际公共卫生系统对包括中医药以及来源于中医药的这部分传统医学价值的认可。通过对中医耳针疗法、解剖学及迷走神经刺激(Vagus Nerve Stimulation, VNS)的研究,我们首次提出经皮耳穴迷走神经刺激(Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation, taVNS),taVNS是符合中西医不同理论的中医药国际化的典型代表。taVNS与传统VNS具有相似的疗效,且避免了传统VNS需手术、易感染、费用高、不良反应多等弊端。taVNS通过对穴位-外周神经-脑网络-机体功能的整体调节,在癫痫、抑郁症、失眠障碍、意识障碍等多种脑及相关疾病的治疗上取得突破,随着taVNS技术的进一步完善,将有望在更多的脑疾病中发挥重要作用。
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    • 目的:考察麋鹿角提取物调控神经营养因子和压力因子抗抑郁的作用机制。方法:制备麋鹿角提取物,采用小鼠慢性应激压力(CUMS)模型,通过糖水偏嗜实验、悬尾实验和强迫游泳实验评价麋鹿角提取物的抗抑郁功效。采用ELISA法测定受试动物海马区中神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。采用ELISA测定受试动物血清中相应压力因子:促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇的含量。采用大鼠星形胶质瘤细胞(C6)评价麋鹿角提取物调控神经营养因子系统的作用,并采用小鼠海马永生化细胞系(HT22)评价其对抗压力因子损伤的作用。结果:麋鹿角提取物能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率,缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间,以麋鹿角水提物的效用最强,该提取物能通过Erk信号通路,显著上调C6细胞中的NGF和BDNF的表达。此外,在皮质醇(Cortisol)损伤HT22的体外模型中,麋鹿角水提物具有显著的细胞保护作用,效果优于醇提物。结论:麋鹿角对神经营养因子的调控和压力因子的调控是其抗抑郁的重要机制。
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    • 目的: 对不同阶段阿尔茨海默病海马CA1区差异表达的基因进行生物信息学分析以探究AD发生的分子机制。方法 从GEO数据库获取AD早期、中期、晚期基因芯片数据,筛选三个时期都具有的显著差异表达的基因,构建蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络,利用cytoNCA获取关键基因并进行细胞实验验证,同时分析这些关键基因参与的主要生物学过程和信号通路富集程度,以探究其分子机制。结果 从AD不同阶段的基因芯片(GSE28146)中筛选出在不同时期均出现差异表达的基因412个,STRING构建412个基因的PPI网络关系,cytoNCA构建并结合网络拓扑分析,共筛选出关键的差异基因12个,qPCR验证了芯片结果的准确性;GO和Pathway富集分析显示,这些基因与一氧化氮合酶活性的调节、细胞凋亡、缺氧反应、神经炎症等生物学过程密切相关,主要涉及的信号通路有Rap1 、Ras、NF-κB、TNF、PI3K-Akt。结论 本研究发现TNF-α、白介素1-β(IL-1β)、白介素6(IL-6)等炎症相关基因的失调可能是导致AD发生的重要因素,它们可能是治疗AD的潜在生物标志物或药物靶点。
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    • 罗粤铭, 翁衡, 黄馨怡, 卢家言, 刘旭生, 张蕾
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20190410008
      目的:慢性肾脏病已成为全球重大的公共卫生健康问题之一,中医古籍记载了大量有关慢性肾脏病相关的经验。机器学习数据挖掘为古籍挖掘经方验方提供了新的方法,但是目前古籍知识挖掘存在诸多有待提高之处。方法:本研究通过知识图谱对肾系水肿进行古籍挖掘,并对其中最关键药物茯苓进行深度关联,从“核心药物归纳总结——药物-疾病知识地图与网络构建——药症关联聚类分析——隐性知识发现”几个方面整理出古今医家运用茯苓治疗肾系水肿的经验。为茯苓进一步研究及临床推广提供新的思路。结果:药物特征分布地图中发现茯苓为使用频率最高的药物,其临床使用与“腰以下肿”、“喘”、“语謇”、“蹇”、“怔忪”五个症状最为密切。除了已知的利水渗湿、宁心安神等功效外,对茯苓相关症状进一步挖掘发现,其在古籍挖掘和名老中医经验挖掘中亦作为药物搭配用于临床,以达到祛除风邪的目的。结论:基于语义网络的肾系疾病中医古籍本体知识库及辅助挖掘系统,对于挖掘发现隐性知识,拓宽茯苓的临床再认识有其独特的优势。其可通过知识图谱进一步探索古籍隐性知识,将古代医家辨证使用茯苓的思维与用药经验进一步显性知识可视化,有助于古籍资源的充分发掘和利用。
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    • 高建胜
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20190328007
      目的:建立葡聚糖硫酸钠(Dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠肠炎模型,观察鸦胆子药渣提取物对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠的治疗作用。方法:采用DSS自由饮水建立UC小鼠模型,将BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪(5-ASA,200 mg/kg),鸦胆子药渣低剂量组(25mg/kg),中剂量组(50mg/kg),高剂量组(100mg/kg),通过观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI),结肠大体形态,组织学改变,通过ELISA法测定小鼠结肠组织TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体重明显下降,DAI评分和组织损伤评分升高。鸦胆子药渣各剂量组小鼠结肠组织中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量较模型组下降。结论:鸦胆子药渣能有效缓解UC模型小鼠结肠炎症,其机制可能与抑制促炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量有关。
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    • 目的:建立益智仁中白杨素和圆柚酮的HPLC含量测定方法,并比较益智仁以及其盐灸炮制品中白杨素和圆柚酮含量的变化。方法:采用HPLC,色谱柱为YMC-Pack C18(250 &#215; 4.6 mm,5 μm),以0.3%磷酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,检测波长为250 nm,柱温30℃,流速 0.6 ml﹒min-1,进样量15 μL。结果:白杨素在0.518 ~ 10.36 mg﹒mL-1范围内呈良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为101.45%;圆柚酮在20.26 ~ 405.10 mg﹒mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为104.14%。结论:建立的HPLC含量测定方法快速、准确,重复性好,可用于益智仁中化学成分的定量分析。益智仁与其炮制品盐益智仁在白杨素含量上具有显著差异(P&lt;0.05),但圆柚酮含量上并无显著差异。
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    • 高 源, 季 伟, 肖 丹, 刘 井, 彭丹冰, 彭 源
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20190305002
      摘要:目的:采用网络药理学的方法,筛选“红花-桃仁”药对防治冠心病的作用靶点,揭示“红花-桃仁”防治冠心病的中医配伍机制。方法:通过查阅文献(PubMed、CNKI)、中药系统药理学数据库(TCMSP)检索“红花-桃仁”的所有化学成分,以ADME参数(OB≥30%和 DL≥0.15)及药效活性为标准,筛选“红花-桃仁”的活性化合物,然后通过BATMAN-TCM数据库,筛选活性化合物的作用靶点,建立靶点数据集;使用 Cytoscape3.6.1软件构建“活性化合物-靶点-疾病”复杂网络关系图;运用STRING数据库、生物学信息注释数据库(DAVID)进行蛋白互作关系分析、基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析研究其防治冠心病的配伍机制。结果:共检索出255个化合物,其中38个化合物作为活性化合物;共检索出718个作用靶点,通网络拓扑特征评价筛选出10个潜在作用靶点与药对防治冠心病的配伍机制最为密切,利用DAVID数据库对10个潜在作用靶点进行基因GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,筛选出66个生物过程和18条信号通路参与“红花-桃仁”药对防治冠心病的作用。而与“红花-桃仁”药对防治冠心病最为密切的信号通路包括肿瘤坏死因子信号通路、疟疾、非洲锥虫病、NOD样受体信号通路等,同时其主要涉及的生物过程包括脂多糖介导的信号通路、序列特异性DNA结合转录因子活性的正调控、蛋白磷酸化的正调控、蛋白激酶B信号转导、一氧化氮生物合成过程的正调控等;其防治冠心病的机制主要是通过上调或下调这些生物过程和信号通路,发挥多成分、多靶点、多途径相须协同增效的生物学效应。结论:网络药理学为揭示“红花-桃仁”防治冠心病的中医配伍机制提供了新的思路和方法,也为“红花-桃仁”药对的深入研究及开发利用提供了现代科学内涵。
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    • 目的 系统评价醒脑静注射液辅助治疗脑卒中后继发性癫痫。方法 检索PubMed、Embase以及中国知网数据库、万方数据库、维普数据库中关于醒脑静注射液辅助治疗脑卒中后继发性癫痫的临床随机对照试验,按照Cochrane协作网的系统评价要求,制定纳入及排除标准,按照改良的Jadad量表对文献进行质量评价,绘制基本信息表,提取数据,使用RevMan5.3软件进行Meta分析,绘制偏倚风险图、森林图及漏斗图。结果 共有20项研究被纳入,总病例数1714例。Meta分析结果提示醒脑静注射液辅助治疗脑卒中后继发性癫痫在提高总有效率、减少脑电图痫样放电数、痫样放电累及的导联数以及改善相关生活质量方面均优于单纯服用抗癫痫药物治疗的对照组患者。不良反应方面,观察组癫痫患者的神经系统和消化系统不良反应均明显低于对照组患者,而两组的皮肤不良反应无明显差异。结论 醒脑静注射液辅助治疗脑卒中后继发性癫痫安全有效,但因研究方法质量学的限制,有待于高质量、大样本的临床随机试验提供循证依据。
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    • 单思, 严小军, 赵益, 王祺, 刘红宁
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20181226002
      衰老由多种原因所致,其病机复杂多变。且中医关于衰老的原因和机制的理论呈现百家争鸣、百花齐放的状态。笔者认为,人体在衰老过程中,阴虚是衰老的重要因素,且随着时间的推移,阴虚可引起阳虚、气虚、血瘀痰凝,进而加速衰老进程。因此,阴虚是衰老的基本病机,滋阴可延缓衰老,结合具体病因病机变化遣方用药是其重要手段。
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    • 曾志聪, 张元贵, 吴伟, 林丰夏, 宋银枝, 李亮
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20181219002
      目的:探讨LncRNA-MIAT(LncRNA-myocardial infarction–associated transcript)与自噬的关系,进而探讨小檗碱抑制心肌细胞肥大的机制。方法:使用不同浓度的血管紧张素II干预H9C2心肌细胞,探索诱导心肌细胞肥大模型的最佳浓度;用浓度梯度的小檗碱处理心肌细胞肥大模型,镜下观察用免疫荧光染色的心肌细胞细胞核与表面积变化,用qPCR技术检测LncRNA-MIAT的表达,用siRNA技术对LncRNA-MIAT进行干扰,用Western blot检测自噬通路相关蛋白p-AMPK/AMPK 、LC3II/GAPDH、P62/GAPDH表达。结果:以10-6mol/L浓度的血管紧张素II诱导细胞肥大能力最强,小檗碱抑制心肌细胞肥大的能力具有浓度依赖性的特点,以50μmol/L浓度效果最佳;LncRNA-MIAT在心肌肥大细胞中显著上调(P<0.01),小檗碱处理后LncRNA-MIAT表达显著下调(P<0.01);干扰LncRNA-MIAT后,与对照组相比,p-AMPK/AMPK 、LC3II/GAPDH比值增大(均 P< 0.01),P62/GAPDH比值缩小(P< 0.01),且心肌细胞细胞核及表面积进一步缩小。结论:小檗碱通过下调LncRNA-MIAT的表达,使AMPK、LC3II的活性上调、P62活性下调促进自噬,进而抑制心肌细胞肥大。
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    • 原文静, 陈晓伟, 李军祥, 孙中美, 毛堂友
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20181119003
      溃疡性结肠炎是结肠黏膜连续性的慢性炎症性疾病,目前病因及发病机制不清楚,也无确切有效的治疗方法。时间医学是研究生物体与时间关系以应用到医学领域的一门学科,其主要研究对象是生物的时间节律,这与溃疡性结肠炎患者的排便时间规律相契合。因此,本文分别从中医、西医两个角度,挖掘时间医学对溃疡性结肠炎排便时间规律的认识及启示,探索溃疡性结肠炎治疗的新思路。
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    • 彭平, 解素花, 张蓓, 赵婷, 杜菁, 彭平安, 田瑞华
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20181031003
      摘 要:目的:通过对不同产地黄连(味连)药材质量进行分析,得到黄连药材质量差异表征。方法:采用UPLC-PDA色谱法,建立黄连生物碱指标性成分含量合特征图谱分析方法,采用PLS-DA模型分析,找到不同产区黄连药材质量差异表征。结果:不同产区黄连药材特征图谱色谱峰数量和成分类型一致,以生物碱类成分和非生物碱类成分相对含量同时考量可将黄连药材分为三类:第一级黄连药材主要来源于四川、重庆产区,生物碱和非生物碱类成分含量均较高, 9(酚类)号色谱峰成分相对含量为主要相关成分;第二级黄连药材主要来源于四川、重庆产区,生物碱和酚类成分含量较高, 1(未知)、13(黄连碱)、2(酚类)、5(其他)、12(生物碱)号色谱峰成分相对含量为主要相关成分;第三级黄连药材主要来源于湖北、重庆、四川产区,生物碱和非生物碱含量较低,11(生物碱)、 6(酚类)、 8(未知)号色谱峰成分相对含量为主要相关成分。结论:不同产区黄连药材质量差异表征为:四川产黄连药材主要表现为生物碱类成分、其他类成分含量较高,与其他产区黄连差异较大;重庆产黄连主要表现为酚类成分含量较高;湖北产区黄连与重庆产区黄连相似。
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    • 张冬梅
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20181018004
      姜是药食两用的常用中药,姜的药用部分为其新鲜根状茎,可用于消炎、镇痛及止呕等。本研究在充分查阅姜资源的相关数据、文献资料基础上,确定姜资源适宜性分布的生态因子,利用遥感和GIS技术提取生态因子,再应用GIS空间叠加分析技术和野外调查验证方法,提取和确定四川省姜资源的适宜区和最适宜区分布范围。研究表明:1)姜适宜区主要分布在南充、达州、绵阳等市,最适宜区主要分布在宜宾、资阳、内江。南充市适宜区最适宜区总面积最大,雅安市最小,甘孜、阿坝没有适宜区与最适宜区的分布。适宜区与最适宜区总面积占全省7.846%。2)姜资源适宜性分布范围与姜资源实际分布范围基本吻合,表明遥感与GIS技术分析用于研究姜资源适应性分布研究具有可行性、准确性。3)研究结果对于姜资源、管理、规划等提供可靠科学依据,也为其他中药材资源的普查提供有效的技术与方法。
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    • 目的:探讨蠲痹汤(JBT)对膝骨关节炎(KOA)小鼠模型淋巴管回流功能及关节病理退变的影响。方法:将120只C57BL小鼠随机分成JBT,莫比可(MOBIC)与PBS组。小鼠右膝接受内侧半月板失稳(Destabilization of medial meniscus,DMM)手术以诱导KOA模型,左膝假手术作为对照。使用近红外光谱检测系统评估关节淋巴管回流情况;ABHO染色评估关节软骨的面积及OARSI评分;免疫组织化学染色观察膝关节II型胶原含量及软骨细胞退变指标蛋白聚糖降解产物(Nitege)的积累。结果:与PBS、Mobic组比较,JBT组小鼠膝关节的ICG清除率在术后4周和8周明显增强,OARSI评分较低;JBT组关节软骨中Nitege的表达低于PBS组,但是II型胶原表达高于PBS组。结论:JBT可以促进早期KOA小鼠膝关节淋巴管回流功能,并且延缓KOA的病理进程。蠲痹汤是一种有效治疗膝骨关节炎的中医药经典方剂,其疗效机制可能是通过上调关节淋巴回流功能实现的。
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    • 廖娟
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20181007004
      摘 要:目的 探讨揿针对肿瘤抑郁造模小鼠血清学及海马结构的影响。方法 选取健康雄性昆明小鼠45只小鼠均在其腹腔内注射S180瘤株,制备肿瘤模型。肿瘤造模成功后,肿瘤小鼠均进行为期14天的慢性不可预知温和刺激(CUMS)抑郁造模,造模成功后,按随机数字表法分为揿针组、传统针灸组,肿瘤抑郁造模组,以5只健康雄性昆明小鼠作为正常对照,集体饲养。揿针组、传统针灸组均针刺“百会”、“印堂”干预14天。2周后观察小鼠海马结构改变,酶联免疫吸附(ELISA)法测定小鼠血清五羟色胺(5-HT)和肾上腺素(EBI)水平。结果 与模型组相比,传统针灸组、揿针组均能提高小鼠血清中的5羟色胺含量,有统计学意义(P&amp;amp;amp;lt;0.01),且两组均能降低其肾上腺素(EBI)含量,有统计学意义(P&amp;amp;amp;lt;0.01),但揿针组小鼠的两项血清学含量水平低于传统针灸组小鼠的水平。揿针和传统针灸组小鼠海马结构得到改善。结论 揿针能够改善肿瘤抑郁模型小鼠抑郁状态及海马结构,但是改善的疗效次于传统针灸组的疗效,两者联合能够起到事半功倍的疗效。
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    • 周艳艳, 付佳琳, 雷震, 李潇
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20180827001
      目的:研究内异方对子宫内膜异位症(EMs)模型大鼠异位内膜组织中NF-kB、Caspase -3、Bcl-2、 Bax、HIF-1α的表达水平,探讨内异方对EMs大鼠异位内膜细胞增殖与凋亡的作用。方法:手术复制模型后结合人工干预刺激建立瘀毒证模型。造模成功后随机分为模型组、常氧内异方低剂量组、常氧内异方高剂量组、缺氧内异方低剂量组、缺氧内异方高剂量组、散结镇痛胶囊组。各组大鼠连续灌胃4周后,对比观察用药过程中各组大鼠的行为学表现;取异位组织采用HE染色及蛋白印迹技术检测EMs大鼠在位内膜、异位内膜中的NF-kB、Caspase -3、Bcl-2、 Bax、HIF-1α的表达及病理形态学观察。结果:1.内异方能减少异位病灶的血供、减少腺体形成、降低炎细胞浸润等来缩小异位病灶,改善盆腔粘连。2.与模型组相比,常中高组大鼠异位内膜中Hif-1α降低,差别有统计学意义(P<0.05)。3.与模型组相比,常中低组、散结镇痛胶囊组Ems大鼠Hif-1α降低,差别有统计学意义(P<0.05), 常中高组显著降低(P<0.01);4.与模型组相比,其他各组Ems大鼠异位内膜中Caspase -3 、Bax/Bcl-2水平均升高,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:内异方可能通过下调NF-kB、HIF-1α、增强Caspase-3、Bax/Bcl-2表达,促进异位细胞凋亡来阻断异位内膜的增殖,缩小异位病灶。
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    • 董艳, 姚魁武, 刘咏梅, 张云, 陈光, 王阶
      优先出版日期:2019-10-23
      DOI: 10.11842/wst.20180727002
      非编码RNA(ncRNA)不仅参与疾病的发生发展过程,同时也是药物干预的潜在靶点。越来越多的研究发现中药活性成分可以通过调节miRNA、lncRNA和circRNA,调控相应基因及蛋白的表达水平,参与多种信号通路,调节细胞增殖、周期和凋亡等,进而发挥抗肿瘤、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗感染及抑制结构重构等作用。作为中药活性成分作用的新靶点,这些ncRNA的出现有助于从表观遗传学层面揭示中药的作用机理,解决其多靶点多层次治疗疾病的本质,促进“中药成分—靶点—分子机制—疾病”的精准医疗模式的实现。有鉴于此,本文对目前以ncRNA为靶点的中药活性成分研究进行综述,以梳理发展现状并阐述尚存在的问题。
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    • 【】目的 观察静宁颗粒对ADHD模型大鼠行为学及脑内多巴胺能神经的影响。方法:采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)作为注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)的模型大鼠,采用静宁颗粒(20.25g/kg、10.125g/kg、5.0625g/kg)、盐酸哌甲酯缓释片(6.75mg/kg)和小儿黄龙颗粒(0.9375g/kg)连续给药17天进行治疗,另设正常对照组,常规饲养。以大鼠自主活动的移动距离、移动速率、敞箱中心区域活动累计时间、身体拉长累计时间等行为学指标,评价药物的药效;采用PCR、Western Blot 法测定大鼠大脑前额叶、纹状体部位DRD1、DRD2基因及受体表达水平。结果 与正常对照组比较,模型大鼠移动距离、移动速率、敞箱中心区域累计活动时间、身体拉长累计时间明显升高(p<0.05,p<0.01);与模型组比较,静宁颗粒连续给药十七天后,各剂量可显著降低移动距离、移动速率、敞箱中心区域累计活动时间、身体拉长累计时间(p<0.05,p<0.01),改善ADHD模型大鼠多动及焦虑的症状;并可升高ADHD模型大鼠大脑前额叶皮质、纹状体部位DRD1、DRD2mRNA及相应受体表达水平(p<0.05,p<0.01)。结论 静宁颗粒可改善ADHD模型大鼠行为学异常,作用机制可能与升高ADHD模型大鼠大脑前额叶、纹状体部位DRD1、DRD2mRNA及受体表达水平有关。
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    • 目的:利用数据挖掘技术对半结构化数据的土家族医药进行品种规范和常用功效的可视化发现。方法:收集整理《中国民族药辞典》《土家医方剂学》等土家族代表性医药文献,建立土家族医药原始数据库,包含拉丁学名、药用部位、性味、毒性、功效、主治疾病等。借助VFP9.0软件对土家族医药特性进行频次统计和品种规范,主要以法定标准收录;TCMISS (V2.5)、Cytoscape3.6.1、Gephi0.9.2等软件对土家药“药物-功效-主治”间的语义关系,进行功效挖掘和可视化展示。结果:筛选土家药共1453味,方剂共771首,其中土家药主要以“寒(凉)、平”性偏多,苦味药频次最高,其次是辛味药、甘味药;清热败毒、赶风除湿等功效出现频次最高;皮肤疮癣、妇科疾病等是关联程度较大的主治病症。结论:土家族医药的品种规范和“药性-药味-功效-主治”隐形关系可视化分析,可为完善土家药信息化研究奠定基础。
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    • 訾素娜, 黄海茵
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:通过一系列单病例随机对照试验,研究清热中药在支气管扩张症稳定期的作用价值与特点。方法:同一个体进行三轮次随机双盲对照试验,每一轮包括试验期和对照期两个观察期,每期服药3周,停药1周,顺序随机确定。试验期服用个体化辨证方(以下简称个体化方),对照期服用个体化方减清热方(个体化方去除清热中药,包括清热解毒药、清热燥湿药及部分清热凉血药与清热泻火药)。主要观察指标为患者自我评价症状的likert量表(7分制),其他指标有24小时痰量等。单病例个体统计采用配对t检验,群体统计采用混合效应模型。结果:21例患者中,15例完成了包含3轮随机双盲对照试验的单病例试验(占71.43%)。1.各项观察指标均有不同程度的改善。从个体水平看,个体化方和个体化方减清热方的差别均无统计学意义(P>0.05),从临床上分析,中医辨证痰热偏重的患者更倾向于个体化方,而正虚为主的患者倾向于个体化方减清热方。2.21位患者作为一个群体的统计结果,两种方剂的总体症状的likert量表评分分别为(2.08&#177;0.68 VS 1.94&#177;0.69), 其差值的均值(mean difference)及其95%可信区间为 0.19(0.01,0.37), P=0.040,具有统计学差异,提示个体化方减清热方较优,但不具备临床意义(MCID&lt;0.5)。两种方剂的CAT量表评分亦有统计学差异(P=0.040),但不具备临床意义(MCID&lt;0.5),其他三项指标(呼吸系统症状的likert量表评分、24小时痰量及中医证候评分)均无统计学差异。结论:就参加本项研究的支扩患者而言,在支扩稳定期似无必要在全程应用清热中药,可根据每个患者的痰热轻重,间断使用或减量使用清热中药,在改善症状与生活质量同时,可能降低中药费用并减少清热中药的潜在副作用。具有一定的临床上的参考价值。
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    • 本文全面考察了以统编教材《中医基础理论》为代表的现代中医学大量移植西医学生理、病理概念的状况和严重程度。确认中医学仅仅移植生理、病理两个语词,并未移植西医学两个核心概念原本表达的内涵。中医学将两者作为固有概念使用,严重混淆了中西医学的本质区别,混淆了概念逻辑思维与象思维的本质差异,导致同一学术语境下偷换概念普遍存在。尽快移除生理、病理概念,净化中医学象思维语境,已经成为中医理论研究亟待解决的重大学术问题。
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    • 目的:探索清肝益肾袪风复方(Qinggan Yishen Qufeng formula,QYQ)对高血压肠道屏障功能失调的干预效应。方法:以4周龄自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)为研究对象,将其随机分为模型组、清肝益肾袪风复方组(QYQ)、坎地沙坦酯片组(Can),以同周龄WKY雄性大鼠为正常对照组,持续干预至8周龄,12周龄和20周龄。通过FITC-dextran实验检测肠道渗透性;用HE染色和Masson’s trichrome 染色观察回肠及近端结肠病理形态学改变和肠道粘膜下纤维化;采用Real Time-PCR分析紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平。结果:(1)肠道渗透性分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组血清FITC-dextran浓度显著升高(P&lt;0.05),与SHR模型组相比,QYQ治疗组血清FITC-dextran浓度降低(P&lt;0.05),提示QYQ显著改善肠道渗透性,而Can组与SHR模型组相比,血清FITC-dextran浓度无显著性差异。(2)组织病理学分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组回肠组织病理损伤评分显著升高(P&lt;0.05);与SHR模型组相比,QYQ治疗组回肠组织病理损伤评分显著降低(P&lt;0.05)。12周龄及20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组结肠组织病理损伤评分升高,差异显著(P&lt;0.05);20周龄时,QYQ治疗组结肠组织病理损伤评分显著低于SHR模型组(P&lt;0.05)。此外,回肠和结肠组织Masson’s trichrome染色分析结果表明:8周龄、12周龄及20周龄时,与WKY组相比较,SHR模型组纤维化相对面积显著升高,有统计学差异(P&lt;0.05)。20周龄时,与SHR模型组相比较,QYQ治疗组回肠及结肠纤维化相对面积显著降低,有统计学差异(P&lt;0.05)。(3)紧密连接蛋白表达分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组回肠组织紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低(P&lt;0.05);与SHR模型组相比,QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高(P&lt;0.05),且Ocln mRNA表达水平高于Can组(P&lt;0.05)。20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组结肠紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低(P&lt;0.05),与SHR模型组相比,QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高(P&lt;0.05),且Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平高于Can组(P&lt;0.05)。结论:清肝益肾祛风复方对高血压相关肠道屏障功能失调具有干预效应,且这种效应可能与其调节肠道紧密连接蛋白的表达水平有关。
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    • 夏天卫, 刘金柱, 张超, 姚晨, 沈计荣
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,大量药理研究提示姜黄素具备成为临床治疗骨性关节炎药物的潜力。其作用机制主要包括通过阻断炎症因子介导的NF-κB、NLRP3等信号通路抑制炎症和通过清除自由基、增强抗氧化酶活性抑制氧化,保护软骨免收损伤;通过上调整合素等蛋白水平促进软骨基质修复;通过促进自噬和增加抗凋亡蛋白活性抑制软骨细胞凋亡;通过调节Wnt信号通路影响软骨细胞增殖等。多个临床随机、对照试验亦支持其治疗骨性关节炎的效果。现综述近年来有关姜黄素治疗骨性关节炎研究的成果、问题与对策,为进一步研究与应用提供理论依据。
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    • 王耀文, 张雪琼
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.20181228004
      摘要:目的:为了提高白藜芦醇(RES)的生物利用度,将其制备成纳米粒子,并研究其体外抗结肠癌的作用。方法:分别以聚乙丙交酯聚乙二醇共聚物(PEG-PLGA)和羧甲基壳聚糖(CMCS)作为药物载体,采用纳米沉淀法和乳化交联法分别制备了PEG-PLGA共载RES纳米粒(RES-PEG-PLGA NPs)和CMCS共载RES纳米粒(RES-CMCS NPs),利用紫外分光光度计、激光粒度分析仪和透射电子显微镜等仪器对纳米粒的理化性质进行表征;采用CCK-8检测法测定纳米粒对人结肠癌细胞(SW480)的抗增值活性, 并通过荧光显微镜考察了纳米粒在SW480细胞中的摄取。结果:RES-PEG-PLGA NPs粒径为78.67&amp;amp;#177;1.0nm,包封率为87%;RES-CMCS NPs粒径为231&amp;amp;#177;1.6nm,包封率为60%。此外,两种纳米粒在模拟肿瘤微环境下均能实现RES的缓释,都可以有效地被SW480细胞摄取,并且对SW480细胞表现出较高的抑制率。
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    • 王颖超, 刘运华, 张丰丰, 赵敬, 杨敏, 赵宗江
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.20181219001
      目的 探讨糖肾平对采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损害的抑制和对PI3K/AKT信号转导通路的调控作用。方法 雄性Wistar大鼠74只,从中随机选取10只作为空白对照组,剩余大鼠进行一次性腹腔注射STZ造模,造模成功并且存活的大鼠随机分为:模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小剂量、糖肾平大剂量组。灌胃给药剂量为:厄贝沙坦组17.5mg/kg,1mL/100g;糖肾平小剂量组0.525g/kg,1mL/100g;糖肾平大剂量组2.1g/kg,1mL/100g;每4周称取大鼠体质量并测定24h尿蛋白定量,第14周股动脉取血处死大鼠,称取肾脏质量;TUNEL染色观察肾组织足细胞凋亡;免疫组化测定肾组织PI3K、AKT、Bad蛋白表达情况;RT-PCR检测大鼠肾组织PI3K、AKT、Bad、CD2AP及nephrin mRNA表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白均明显升高,PI3K及AKT表达明显降低,Bad表达明显升高(P<0.01);各治疗组均能降低大鼠血糖及尿微量白蛋白;与模型组比较,厄贝沙坦组PI3K及AKT表达明显升高,Bad阳性反应物明显较少(P<0.01);糖肾平各治疗组PI3K及AKT表达升高,而Bad阳性反应物呈剂量依赖性得明显较少,有统计学显著差异(P<0.01)。结论 糖肾平能抵抗糖尿病肾病大鼠足细胞凋亡,其作用机制与PI3K-AKT信号通路有关。
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    • 多囊卵巢综合征是女性常见的内分泌疾病,以闭经、不孕、高雄激素血症为临床表现,伴有糖尿病、心血管疾病等远期并发症,严重危害女性一生的健康。目前,PCOS的病理机制和临床治疗仍存在争议,诊断标准不统一。代谢组学技术是识别生物体整体代谢变化的新技术,目前PCOS代谢组学的研究主要集中在胰岛素抵抗、中医痰湿证和排卵障碍方面,本文就以上三点综述近年的研究。
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    • 汤阳, 朱晓云, 冯慧, 余悦, 刘喜明
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:探究化痰散结法对Graves病(GD)小鼠Th2细胞因子的影响。方法:采用重组腺病毒Ad-TSHR289于第1、4、7周3次免疫BALB/c雌性小鼠制备GD模型,第10周将GD模型小鼠随机分为模型组、甲巯咪唑组、化痰散结组,另设同周龄正常小鼠为对照,每组8只,灌胃给药6周。放免法检测血清中TRAb、T4含量,HE染色观察甲状腺组织形态学变化,Luminex细胞因子液相悬浮芯片检测Th2细胞相关因子差异。结果:与正常组相比,模型组小鼠T4、TRAb明显升高(P&amp;amp;lt;0.001),HE染色显微镜下可见滤泡上皮细胞增生、滤泡腔内凸等形态学改变。化痰散结组、甲巯咪唑组T4、TRAb较模型组降低(P&amp;amp;lt;0.05),化痰散结组甲状腺组织形态较模型组改变明显,甲巯咪唑组甲状腺组织形态较模型组有改变,但不显著。模型组IL-6、IL-10、IL-13水平较正常组显著升高(P&amp;amp;lt;0.05);化痰散结组与甲巯咪唑组IL-6、IL-10、IL-13水平较模型组呈现不同程度降低,其中化痰散结组中IL-6、IL-13以及甲巯咪唑组中IL-6降低显著(P&amp;amp;lt;0.05)。结论:化痰散结法能够改善GD小鼠甲状腺功能与组织形态,并能降低Th2细胞因子IL-6、IL-10、IL-13的表达。
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    • 阿尔茨海默病(AD)是最常见的年龄相关的神经系统退行性疾病,年龄是AD最重要的危险因素。神经递质紊乱、氧化应激、Aβ蛋白聚集、tau 蛋白过度磷酸化、线粒体结构和功能异常、慢性炎症等被认为是 AD 的主要发病机制。炎症反应在AD的发生及进程中发挥重要作用。炎症/免疫细胞激活,细胞因子和补体系统调节功能紊乱,外周淋巴细胞的入侵对AD的发生发展产生错综复杂的影响。抗炎治疗,尤其是天然抗炎化合物在防治AD中的作用已经引起了人们的重视。本文对抗炎中药用于预防AD的研究做一小结。
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